美國(guó)MD Anderson癌癥中心Sasaki等報(bào)告，在初治的低危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者中，小劑量去甲基化藥物（HMA）與良好的結(jié)局相關(guān)。（NEJM Evid. 2022年8月9日在線版  DOI: 10.1056/EVIDoa2200034）

該項(xiàng)自適應(yīng)設(shè)計(jì)隨機(jī)Ⅱ期研究于2012年11月至2016年2月納入113例先前未經(jīng)治療的MDS患者（中位年齡70歲），根據(jù)第二個(gè)治療周期后的緩解率將患者分配到兩個(gè)治療組，但因?yàn)榍?0例入組患者的緩解率較高，更多的患者被分配到地西他濱組。其中73例每天接受地西他濱20 mg/m2，40例接受阿扎胞苷75 mg/m2 d1、3 q28。

入組條件：ECOG PS評(píng)分為0~2分；之前未接受過(guò)含HMA的治療；血液總膽紅素<2 mg/dL，血清肌酐<2 mg/dL。接受過(guò)其他先前方案（包括生長(zhǎng)因子）治療的患者符合入組條件。根據(jù)國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（IPSS），22例為低危MDS，91例為標(biāo)危1。

結(jié)果顯示，小劑量地西他濱治療者的總緩解率為67%，而小劑量阿扎胞苷治療者的為48%（P=0.042），完全緩解率分別為36%和35%。 

開(kāi)始治療前59例依賴(lài)輸血，地西他濱和阿扎胞苷治療后，分別有41%和15%的患者不再需要輸血（P=0.039），且該狀況的中位持續(xù)時(shí)間為22個(gè)月。

隨訪68個(gè)月時(shí)，使用兩種小劑量HMA患者的中位無(wú)事件生存期和總生存期分別為17個(gè)月和33個(gè)月。約半數(shù)患者的緩解持續(xù)1年以上，1/4持續(xù)2年以上，10%持續(xù)4年以上。

13例患者轉(zhuǎn)化為急性髓系白血?。ˋML），中位轉(zhuǎn)化時(shí)間為11個(gè)月（4.0~38.7個(gè)月）。在這些患者中，根據(jù)修訂的IPSS，2例為低危，7例為標(biāo)危，4例為高危。

根據(jù)IPSS，低危、標(biāo)危、高危組患者的中位總生存期分別為未到達(dá)、34個(gè)月和28個(gè)月，5年總生存率分別為52%、38%和22％。發(fā)生3~4級(jí)毒性事件的患者，允許減少劑量。緩解者允許無(wú)限期地繼續(xù)治療。

（編譯 牛莉）