德國科隆大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院Cramer等報(bào)告，復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）患者，聯(lián)合苯達(dá)莫司汀的可選減瘤術(shù)后，奧妥珠單抗（Obinutuzumab）、Acalabrutinib聯(lián)合維奈托克三聯(lián)療法的外周血無法檢出微小殘留病（uMRD）率為76%，但未達(dá)到預(yù)先設(shè)定的活性閾值。（Lancet Haematol. 2022年8月18日在線版）

盡管BTK抑制劑為CLL患者提供了長期的疾病控制，但它們需要與BCL2抑制劑或抗體聯(lián)合使用，以實(shí)現(xiàn)uMRD的深度緩解。

為了評(píng)估在苯達(dá)莫司汀的可選減瘤術(shù)后的奧妥珠單抗、Acalabrutinib聯(lián)合維奈托克三聯(lián)療法，該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、研究者發(fā)起的Ⅱ期研究入組腫瘤負(fù)荷較高的此類患者，先給予減瘤術(shù)聯(lián)合2個(gè)周期的苯達(dá)莫司?。?0 mg/m2 d1、2，q28），然后給予三聯(lián)的誘導(dǎo)方案和維持治療方案，具體為奧妥珠單抗（1000 mg d1、2、8、15，q28，第一個(gè)誘導(dǎo)周期給藥，誘導(dǎo)周期共6個(gè)；維持治療每12周給藥）、Acalabrutinib（從誘導(dǎo)第2個(gè)周期第1天開始，100 mg bid）和維奈托克（從誘導(dǎo)第3個(gè)周期開始，20 mg/d每周劑量，在5周內(nèi)增加至400 mg/d的目標(biāo)劑量）。

入組條件：≥18歲；ECOG PS評(píng)分為0~2分；根據(jù)2018年CLL國際研討會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，確診為需要治療的、復(fù)發(fā)性或難治性CLL。主要終點(diǎn)為最終的中央再分期評(píng)估為誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)外周血檢測結(jié)果為uMRD（<10-4）。

結(jié)果顯示：2019年1月14日至2020年6月25日，共納入45例可評(píng)估的、復(fù)發(fā)或難治性CLL患者；13例（29%）為女性，32例（71%）為男性；21例（47%）已接受靶向藥物治療；14例（32%）有del（17）（p13.1）或TP53突變；無種族數(shù)據(jù)。

在數(shù)據(jù)截止時(shí)（2021年2月25日），所有患者均已完成誘導(dǎo)治療。34例（76%，95%CI 61%~87%，P=0.26）三聯(lián)療法治療6個(gè)月后的外周血檢測為uMRD。直到數(shù)據(jù)截止，32例（71%）開始維持治療，9例（28%）因uMRD而停止治療。中位隨訪13.8個(gè)月（IQR：10.4~18.4個(gè)月），2例（4%）發(fā)生Richter轉(zhuǎn)化，但未見進(jìn)展和死亡。在整個(gè)治療過程中，最常見的3~4級(jí)不良事件為血小板減少/中性粒細(xì)胞減少（各12例，各占27%）、腫瘤溶解綜合征和感染（各5例，各占11%；均為3級(jí)）、輸液相關(guān)緩解（4例，9%）和貧血（4例，9%）。 （編譯 牛莉）