意大利Pascale等報告，序貫免疫治療和靶向治療為BRAF V600突變黑色素瘤患者提供了臨床意義上的生存獲益。（J Clin Oncol. 2022年9月1日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.02961）

目前關于 BRAF V600突變轉移性黑色素瘤的免疫治療順序和BRAF/MEK抑制的前瞻性數(shù)據有限。

SECOMBIT是一項隨機、三臂、非對照性的Ⅱ期試驗（SECOMBIT； 網站，編號為NCT02631447）。來自9個國家37個中心的未經治療的轉移性 BRAF V600突變黑色素瘤患者被隨機分配到A組[encorafenib，每日一次，450 mg口服；binimetinib每日兩次，45 mg口服，直到疾病進展PD；隨后是伊匹單抗+納武利尤單抗（伊匹單抗3 mg/kg
每3周一次，納武利尤單抗1 mg/kg，每3周×4個周期）；最后是納武利尤單抗3 mg/kg每2周]，B組（伊匹單抗+納武利尤單抗直到PD；隨后是encorafenib加binimetinib），或C組（encorafenib加binimetinib 8周，隨后是伊匹單抗加納武利尤單抗直到PD，最后encorafenib加binimetinib）。

主要終點為2年總生存（OS）。次要終點包括意向治療人群的總的無進展生存期、3年OS、最佳總緩解率、緩解持續(xù)時間和生物標志物。在所有接受至少一劑研究藥物的參與者的順序治療過程中分析安全性。

共209例患者被隨機分配（A組69例，B組71例，C組69例）。在中位隨訪32.2個月（IQR：27.9~41.6個月）時，所有組均未達到中位OS，所有組均有超過30例患者存活。假設中位OS≤15個月，所有組均達到OS終點。2年和3年的OS率在A組為65%（95%CI  54%~76%）和54% （95%CI 41%~67%），在B組為73%（95%CI 62%~84%）和62%（95%CI 48%~76%），在C組為69%（95%CI 59%~80%）和60%（95%CI  58%~72%），沒有出現(xiàn)新的安全信號。 （編譯 劉宇）