美國(guó)研究者M(jìn)artins等報(bào)告，14.9%的癌癥患者攜帶致病性種系變異（PGV），其中95%可能是可成藥靶點(diǎn)。排除其他類型癌癥后，肺癌患者中PGV的患病率增加到16%。（ASCO全體會(huì)議系列·2022年8月會(huì)議. 摘要號(hào)388570）

大多數(shù)PGV發(fā)生在DNA損傷修復(fù)（DDR）或同源重組修復(fù)（HRR）基因中。FDA和NCCN均推薦支持對(duì)攜帶HRR PGV的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌患者進(jìn)行靶向治療。因此，在攜帶HRR PGV的肺癌患者中，靶向治療值得研究。TP53和EGFR中的PGV與肺癌的遺傳傾向有關(guān)，但罕見(jiàn)探究肺癌患者中其他PGV譜系和患病率的研究，識(shí)別PGV有助于為早期癌癥檢測(cè)、預(yù)防措施和高危家庭成員的級(jí)聯(lián)檢測(cè)提供建議。

為了研究PGV在肺癌中的患病率、譜系和臨床意義，該項(xiàng)回顧性研究納入了2014~2022年在商業(yè)診斷實(shí)驗(yàn)室接受基因檢測(cè)的肺癌患者數(shù)據(jù)，患癌個(gè)體、家族史、人口統(tǒng)計(jì)信息來(lái)自主治臨床醫(yī)生，檢測(cè)基因的數(shù)量因臨床醫(yī)生的偏好而異?；颊哂?788例，平均年齡為63歲，女性占71.1%。檢測(cè)基因的中位數(shù)為79個(gè)，71%的患者還有其他類型癌癥的病史。

結(jié)果顯示，全隊(duì)列PGV檢測(cè)陽(yáng)性率為14.9%。最常見(jiàn)的變異為BRCA2（2.8%）、CHEK2（2.1%）、ATM（1.9%）、TP53（1.3%）、BRCA1（1.2%）、EGFR（1.0%）、APC（0.9%）和PALB2（0.5%）。49.3%的患者檢測(cè)結(jié)果為陰性，32.8%的結(jié)果不確定。 

在肺癌患者，PGV檢測(cè)陽(yáng)性率增加到16%。BRCA2仍是最常見(jiàn)的變異（3.4%），其次是EGFR（2.1%）、ATM（2.0%）、CHEK2（1.9%）、TP53（1.3%）、BRCA1（1.2%）和APC（1.0%）。檢測(cè)結(jié)果陰性患者占47.0%，不確定患者占33.6%。 

全隊(duì)列中，95%（1104/1160）的PGV具有臨床可成藥的特征。61.3%的PGV涉及DDR/HRR基因缺陷。 

有評(píng)論者表示：最近另一項(xiàng)單中心研究顯示4.3%的肺癌患者攜帶PGV，與本研究結(jié)果明顯不同，或許這兩項(xiàng)研究中共患癌癥比例（26% vs. 71%）和高危患者差異能提供部分解釋。

（編譯 李媛）