上海肺科醫(yī)院周彩存教授等報告，免疫檢查點抑制劑（ICI）治療晚期非小細胞肺癌（NCSLC）時，F(xiàn)GFR4改變可作為療效的潛在獨立預(yù)測因子。（Int J Cancer. 2022年8月16日在線版  DOI: 10.1002/ijc.34239）

ICI雖然是晚期NCSLC新的標準治療選擇，但對許多患者無效，需要生物標志物來指導(dǎo)治療。為了明確預(yù)測ICI療效的基因組特征，該分析納入ICI治療隊列的測序數(shù)據(jù)，然后使用多個獨立隊列進行驗證，并通過評估腫瘤免疫微環(huán)境和腫瘤突變負荷（TMB）來探索預(yù)測機制。

結(jié)果顯示，在發(fā)現(xiàn)隊列中，攜帶FGFR4改變患者相對FGFR4野生型患者，具有更好的客觀緩解率（ORR：50.0% vs. 19.4%，P=0.057）和中位無進展生存期（mPFS：13.17個月 vs. 3.17個月；HR=0.37，95%CI 0.14~1，P=0.04）。

在公開可用的驗證隊列中，攜帶FGFR4改變與更高的ORR（100% vs. 31%，P=0.028）、更長的中位總生存期（mOS：未達到 vs. 11個月；HR=0.28，95%CI 0.09~0.89，P=0.02）和mPFS（未達到 vs. 6.07個月；HR=0.05，95%CI 0~3.94，P=0.039）均相關(guān)。經(jīng)證實，攜帶FGFR4改變?yōu)閮?yōu)越PFS（P=0.014）和OS（P=0.005）的獨立預(yù)測因子。

在上海肺科醫(yī)院隊列中，攜帶FGFR4改變患者相對FGFR4野生型患者，疾病控制率顯著提高（100% vs. 60%，P=0.045），mPFS也更長（9.70個月 vs. 3.16個月，P=0.095）。

FGFR4改變與更高的TMB水平、腫瘤基質(zhì)中更多的CD8+ T細胞浸潤、腫瘤中心與基質(zhì)中腫瘤相關(guān)巨噬細胞更高的M1/M2比率均相關(guān)。

（編譯 李媛）