法國貝桑松大學附屬醫(yī)院Adotévi等報告，在許多難治性晚期非小細胞癌(NSCLC)患者中，一種治療性通用癌癥肽基疫苗(UCPVax)誘導了特異性CD4+ T helper-1細胞應答，有應答者似乎能從治療中獲益。(J Clin Oncol. 2022年9月7日在線版 DOI: 10.1200/JCO.22.00096)

　　UCPVax是一種新型的治療性疫苗，由兩種高度選擇的輔助肽組成，旨在誘導抗腫瘤CD4+ T helper-1細胞緩解。該項法國多中心Ⅰb/Ⅱa期試驗于2016年4月至2021年7月入組59例難治性疾病患者，于第1、8、15、29、36和43天接種0.25 mg、0.5 mg或1 mg劑量的疫苗，隨后每8周加強接種一次，最多治療時限為12個月。

　　Ⅰb期共入組15例患者，Ⅱa期有51例可評價。在51例患者中，15例接種劑量為0.25 mg，16例為0.5 mg，20例為1 mg。既往三線系統(tǒng)治療患者占95%。

　　結(jié)果顯示，Ⅰb期未見劑量限制性毒性，最大耐受劑量被確定為1 mg。在Ⅱa期患者中，分別有51例和39例患者在接種第三劑和第六劑UCPVax評估時，誘導產(chǎn)生的特異性CD4+ T helper-1細胞緩解率分別為56%和87.2%，且三個接種劑量水平間無顯著差異。

　　第三劑接種后，15例0.25 mg劑量水平患者中有7例緩解，16例0.5 mg劑量水平患者中有9例緩解，20例1 mg劑量水平患者中有13例緩解。加強接種后，接受評估的18例患者幾乎都被觀察到了緩解。

　　21例(39%)獲得疾病控制，其中20例疾病穩(wěn)定，1例完全緩解。在51例患者中，1年總生存率為34.1%(95%CI 23.1%~50.4 %)，中位總生存期為9.7個月(95%CI 6.7~12.6個月)，各劑量水平之間未見顯著差異。

　　接種三劑后，有免疫應答者與無應答者中，1年無進展生存率分別為17.2%(95%CI 7.8%~38.3%)和4.5%(95%CI 0.7%~30.8%，P=0.015)，中位總生存期分別為11.6個月(95%CI 9.7~16.7個月)和5.6個月(95%CI 2.5~10個月，P=0.005)，1年總生存率分別為47.5%(95%CI 32.2%~70.0%)和18.2%(95%CI 7.5%~44.1%)。

　　最常見的治療相關不良事件為1~2級注射部位反應(58.5%)、流感樣綜合征(16.1%)和胃腸道疾病(8.5%)。0.5 mg和1 mg劑量水平的注射部位反應更常見。1例0.25 mg劑量接種患者出現(xiàn)5級腦血管炎病變，被評估為意外出現(xiàn)的、可能與治療相關的事件。

　　(編譯 王博宇)