意大利研究者Conforti等報(bào)告，含鉑化療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性B3型胸腺瘤和胸腺癌患者，Avelumab聯(lián)合阿昔替尼安全有效，其客觀緩解率為34%，疾病控制率為91%。[Lancet Oncol. 2022; 23(10): 1287-1296.]

　　該項(xiàng)Ⅱ期研究(CAVEATT)自兩個(gè)中心入組32例患者，于2019年4月至2021年6月給予Avelumab(10 mg/kg，q14)聯(lián)合阿昔替尼(5 mg，bid)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。其中，胸腺癌患者27例，B3型胸腺瘤3例，B3型胸腺瘤與胸腺癌混合型2例;29例為ⅣB期疾病;13例(41%)曾接受過抗血管生成劑治療。排除了免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療過的病例。主要終點(diǎn)為中央評(píng)估的總緩解率。

　　結(jié)果顯示，11例患者獲得客觀緩解(均為部分緩解，34%，90%CI 21%~50%)。另有18例(56%)病情穩(wěn)定，疾病控制率為91%。中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.5個(gè)月(90%CI 3.9~9.2個(gè)月)。中位隨訪22.4個(gè)月后，中位無進(jìn)展生存期為7.5個(gè)月(90%CI 3.7~10.0個(gè)月)，6個(gè)月和12個(gè)月的無進(jìn)展生存率分別為61.3%和29.0%。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位總生存期為26.6個(gè)月(90%CI 17.0~30.0個(gè)月)，12個(gè)月和24個(gè)月的總生存率分別為82.7%和52.2%。

　　在19例未接受過抗血管生成治療的患者中，客觀緩解率為47%，而在13例接受過該治療的患者中則為15%，兩亞組患者的中位無進(jìn)展生存期分別為10.0個(gè)月和4.5個(gè)月，中位總生存期分別為26.6個(gè)月和17.0個(gè)月。27例胸腺癌患者的客觀緩解率為33%，其余5例患者中有2例緩解。

　　最常見的、治療相關(guān)的、1~2級(jí)不良事件為腹瀉(57%)，高血壓(34%)，惡心、疲勞和腹痛(各31%)。最常見的、治療相關(guān)的、3~4級(jí)不良事件為高血壓(19%)和肌酸激酶升高(9%)。4例(12%)發(fā)生了嚴(yán)重的新發(fā)免疫相關(guān)不良事件，包括1例3級(jí)間質(zhì)性肺炎、2例3級(jí)多發(fā)性肌炎和1例4級(jí)多發(fā)性肌炎。未見治療相關(guān)的死亡。 (編譯 王博宇)