中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王潔教授等報告，一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)，特瑞普利單抗聯合化療顯著改善了患者的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)，同時具有可控的安全性。亞組分析顯示OS獲益主要見于非鱗癌亞組人群。(J Clin Oncol. 2022年10月7日在線版 doi: 10.1200/JCO.22.00727)

　　為了探究特瑞普利單抗聯合化療一線治療晚期NSCLC的療效和安全性，該項多中心Ⅲ期隨機研究(CHOICE-01)入組不攜帶EGFR/ALK突變的、初治的晚期NSCLC患者(465例)，按2︰1的比例分予特瑞普利單抗240 mg q21(309例)或安慰劑(156例)，均同步聯合化療4~6個周期，隨后分予每3周一次的特瑞普利單抗聯合或安慰劑聯合標準治療進行維持治療。分層因素包括PD-L1表達狀況、組織學類型和吸煙狀況。

　　主要終點是研究者根據RECIST v1.1標準評估的PFS。次要終點包括OS和安全性。

　　結果顯示，在最終的PFS分析中，聯合特瑞普利單抗組的中位PFS顯著長于聯合安慰劑組的，分別為8.4個月和5.6個月(HR=0.49，95%CI 0.39~0.61，P<0.0001)。在中期OS分析中，聯合特瑞普利單抗組的中位OS也顯著長于聯合安慰劑組的，分別為未達到和17.1個月(HR=0.69，95%CI 0.53~0.92，P=0.0099)。兩組≥3級不良事件的發(fā)生率相似。不管PD-L1狀態(tài)如何，療效相似。

　　394例患者有可供全外顯子組測序分析的腫瘤樣本，結果顯示，高腫瘤突變負荷的患者與特瑞普利單抗組顯著更長的中位PFS相關(13.1個月 vs. 5.5個月，P=0.026)。值得注意的是，攜帶黏著斑-PI3K-Akt信號通路突變的患者，在聯合特瑞普利單抗組獲得了顯著更長的PFS和OS(P≤0.001)。

　　(編譯 王博宇)