吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授等報(bào)告Ⅲ期研究ASTRUM-005的中期分析顯示，一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者時(shí)，在化療中加入PD-1抑制劑斯魯利單抗(Serplulimab)改善了總生存率，中位總生存期分別為15.4個(gè)月和10.9個(gè)月。[JAMA. 2022; 328(12): 1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464]

　　這項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)包括來自中國、格魯吉亞、波蘭、俄羅斯、土耳其和烏克蘭的585例患者，于2019年9月至2021年4月按照2︰1的比例分予斯魯利單抗(4.5 mg/kg q21，389例)或安慰劑(196例，對(duì)照組)，并均同步聯(lián)合使用依托泊苷(100 mg/m2 d1~3 q21)和卡鉑(AUC=5，最高750 mg;第一天給藥)最長治療12周。主要終點(diǎn)為總生存率，中期分析時(shí)預(yù)先指定的顯著性閾值是雙側(cè)P<0.012。

　　結(jié)果顯示，聯(lián)合斯魯利單抗組和對(duì)照組的亞組患者分別占67%和71%。中期分析的數(shù)據(jù)截止時(shí)間為2021年10月，中位隨訪時(shí)間為12.3個(gè)月(0.2~24.8個(gè)月)。聯(lián)合斯魯利單抗組和對(duì)照組的中位總生存期分別為15.4個(gè)月(95%CI 13.3個(gè)月~不可評(píng)估)和10.9個(gè)月(95%CI 10.0~14.3個(gè)月;HR=0.63，95%CI 0.49~0.82，P<0.001)。

　　根據(jù)獨(dú)立影像學(xué)審查委員會(huì)的評(píng)估：聯(lián)合斯魯利單抗組和對(duì)照組的中位無進(jìn)展生存期分別為5.7個(gè)月(95%CI 5.5~6.9個(gè)月)和4.3個(gè)月(95%CI 4.2~4.5個(gè)月;HR=0.48，95%CI 0.38~0.59);客觀緩解率分別為80.2%和70.4%，完全緩解率分別0.8%和0;中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為5.6個(gè)月和3.2個(gè)月。

　　治療相關(guān)的≥3級(jí)不良事件在聯(lián)合斯魯利單抗組中的發(fā)生率為33.2%，在對(duì)照組中為27.6%;兩組中最常見的是中性粒細(xì)胞減少(14.1% vs. 13.8%)、白細(xì)胞減少(8.5% vs. 8.7%)和血小板減少(6.2% vs. 8.2%);治療相關(guān)不良事件所致停止治療率分別為4.9%和4.1%。

　　任何級(jí)別的免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為37.0%和18.4%，其中≥ 3級(jí)的分別為9.5%和5.6%。聯(lián)合斯魯利單抗組中更常見甲狀腺功能減退(11.6% vs. 1.5%)和甲狀腺功能亢進(jìn)(9.0% vs. 3.1%)。3例(0.8%)死于斯魯利單抗引起的不良事件，原因包括急性冠狀動(dòng)脈綜合征、發(fā)熱和血小板計(jì)數(shù)減少。對(duì)照組1例(0.5%)治療相關(guān)死亡源于血小板減少癥。

　　(編譯 梁若凡)