美國國立衛(wèi)生研究院Kreitman等報告，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療復(fù)發(fā)/難治性BRAF V600E突變的毛細(xì)胞白血病(HCL)可獲得持久的緩解和可控的安全性，該組合應(yīng)被視為此類患者一種有意義的治療選擇。(Blood. 2022年9月15日在線版 DOI: 10.1182/blood.2021013658)

BRAF V600E是HCL關(guān)鍵的致癌驅(qū)動突變。為了探究達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼對復(fù)發(fā)/難治性BRAF V600E突變陽性HCL患者的療效和安全性，該項開放標(biāo)簽的Ⅱ期研究入組嘌呤類似物一線治療無效的或≥2線治療后復(fù)發(fā)的此類患者55例，給予達(dá)拉非尼150 mg bid聯(lián)合曲美替尼2 mg qd，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或死亡。主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)NCCN相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估的客觀緩解率(ORR)。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時間(DOR)、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。

結(jié)果顯示，研究者評估的ORR為89.0%(95%CI 77.8%~95.9%)。完全緩解率為65.5%，其中在無微小殘留病(MRD)的完全緩解患者中，骨髓活檢免疫組化結(jié)果陰性占9.1%，骨髓抽吸活檢流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果陰性占12.7%，免疫組化和/或流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果陰性占16.4%;在有MRD的患者中為49.1%。部分緩解率為23.6%。24個月的DOR率為97.7%，24個月的PFS率和OS率分別為94.4%和94.5%。最常見的治療相關(guān)不良事件是發(fā)熱(58.2%)、寒戰(zhàn)(47.3%)和高血糖(40.0%)。

(編譯 王婧涵)