美國Huntsman癌癥中心Maese等報告，治療急性成淋巴細胞性白血病(ALL)/淋巴母細胞淋巴瘤(LBL)時，每周一、三、五肌注JZP458劑量為25 mg/m2、

25 mg/m2、50 mg/m2方案安全性可控，且療效與其他門冬酰胺酶相似。JZP458部分緩解了ALL/LBL患者面臨的最嚴重的藥物短缺問題。(Blood. 2022年9月15日在線版 DOI: 10.1182/blood.2022016923)

Ⅱ/Ⅲ期研究AALL1931(NCT04145531)由兒童腫瘤學組聯(lián)合發(fā)起，入組對E. coli來源門冬酰胺酶產(chǎn)生超敏/沉默失活的ALL/LBL患者，探究了JZP458的療效和安全性。在患者治療計劃中，余下的每劑聚乙二醇化E. coli來源門冬酰胺酶被每周一、三、五肌注JZP458共6劑所替代。接受評估的三種給藥方案依次為：隊列1a，25 mg/m2 MWF;隊列1b，37.5 mg/m2 MWF;隊列1c，25 mg/m2、25 mg/m2、50 mg/m2 MWF。主要終點和關(guān)鍵的次要終點分別是在第一個周期期間72小時和48小時時血清天冬酰胺酶活性保持足夠谷濃度水平(NSAA ≥0.1 IU/mL)的患者比例。

結(jié)果顯示，167例患者入組，其中隊列1a、1b和1c分別為33例、83例和51例。在隊列1a、1b和1c中，72小時的平均SAA水平依次為0.16 IU/mL、0.33 IU/mL和0.47 IU/mL，48小時的依次為0.45 IU/mL、0.88 IU/mL和0.66 IU/mL。在隊列1c中，72小時和48小時達到NSAA ≥0.1 IU/mL的患者比例分別為90%(44/49)和96%(47/49)。群體藥代動力學模擬數(shù)據(jù)與觀察數(shù)據(jù)匹配良好。3~4級治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率為51%(86/167)，導(dǎo)致停藥的TRAE包括胰腺炎(6%)、過敏反應(yīng)(5%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(1%)和高氨血癥(1%)。 (編譯 王婧涵)