日本國家癌癥中心醫(yī)院Izutsu等報告，EZH1和EZH2 雙重抑制劑Valemetostat對復發(fā)/難治性(R/R)成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATL)患者安全有效。Valemetostat 200 mg qd后線應用療效可期、毒性可控。(Blood. 2022年9月23日在線版 doi: 10.1182/blood.2022016862)

ATL是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤，預后不良，復發(fā)或難治性疾病患者的治療選擇很少。為了評估Valemetostat對此類患者的療效和安全性，該項多中心Ⅱ期研究(DS3201-A-J201)招募了R/R侵襲性ATL(急性、淋巴瘤、不良的慢性類型)患者，給予Valemetostat 200 mg/d直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。主要終點為獨立療效評估委員會(IEAC)集中評估的總緩解率(ORR)。次要終點包括疾病區(qū)的最佳緩解、緩解持續(xù)時間(DOR)、藥代動力學和安全性。

結果顯示，招募了25例患者，中位年齡69.0歲，既往治療中位線數(shù)為3線，24例接受過Mogamulizumab。該研究達到了主要終點，集中評估的ORR為48.0%(90%CI 30.5%~65.9%)，包括5例完全緩解和7例部分緩解。Mogamulizumab經治患者的ORR為45.8%，包括4例完全緩解和7例部分緩解。IEAC評估的中位DOR未達到(95%CI 1.87個月~未達到)。

治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)均可控。發(fā)生率≥20%的TEAE包括血小板減少、貧血、脫發(fā)、味覺障礙、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、白細胞減少、食欲下降和發(fā)熱。≥3級TEAE為血小板減少、貧血、淋巴細胞減少、白細胞減少和中性粒細胞減少。 (編譯 王雨萱)