美國研究者Mailankody等報告，靶向GPRC5D的嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法(MCARH109)證明，GPRC5D是多發(fā)性骨髓瘤(MM)的一個活性免疫治療靶點。(N Engl J Med. 2022; 387:1196-1206. DOI: 10.1056/NEJMoa2209900)

靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的CAR T細胞治療對晚期骨髓瘤患者有效，但骨髓瘤常復發(fā)。GPRC5D已被確定為MM的免疫治療靶點。臨床前研究顯示MCARH109有效。該項Ⅰ期劑量擴增研究入組多線治療失敗的MM患者(包括接受BCMA CAR T細胞治療后復發(fā)的患者)，給予4個劑量水平的MCARH109治療。

結(jié)果顯示，共納入17例患者，均接受了MCARH109治療。最大耐受劑量被確定為150×106個CAR T細胞。在450×106個CAR T細胞的劑量水平上，1例患者發(fā)生了4級細胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)，2例發(fā)生了原因不明的3級小腦功能失調(diào)。12例接受25×106~150×106劑量的治療，未見小腦功能失調(diào)、任何級別的ICANS或者≥3級的CRS。

全隊列的緩解率為71%，25×106~150×106劑量隊列的為58%。應答者包括接受過BCMA治療的患者;全隊列中10例此類患者中有7例緩解，25×106~150×106劑量隊列6例此類患者中有3例緩解。

(編譯 張銘珊)