美國埃默里大學Winship癌癥研究所Lonial等報告，在多線治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤患者中，Iberdomide聯(lián)合地塞米松通常具有安全性，且顯示出有意義的臨床活性。(Lancet Haematol. 2022年10月6日在線版)

Iberdomide是一種新型的cereblon E3連接酶調(diào)節(jié)劑，與免疫調(diào)節(jié)藥物相比，具有增強的抗腫瘤作用和免疫刺激作用。在臨床前的骨髓瘤模型中，Iberdomide與地塞米松、蛋白酶體抑制劑和CD38單克隆抗體具有協(xié)同作用。

為了評估Iberdomide聯(lián)合地塞米松對多線治療失敗的、復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性和臨床療效，該項多隊列、開放標簽、Ⅰ/Ⅱ期試驗(CC-220-MM-001)在歐洲、加拿大和美國的42個治療中心入組至少二線治療(包括來那度胺或泊馬度胺和蛋白酶體抑制劑)失敗的成人患者進入劑量遞增隊列，給予Iberdomide(0.3~1.6 mg d1~21 q28)和地塞米松(40 mg q7，如果>75歲則改為20 mg)。

劑量擴展隊列入組至少三線治療失敗的患者以及三類藥物(免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和CD38抗體)難治性疾病的患者，接受推薦的Ⅱ期劑量，治療直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點為推薦的Ⅱ期劑量(劑量遞增隊列，Ⅰ期)和總緩解率(定義為完全緩解或部分緩解，Ⅱ期)。

結(jié)果顯示，2016年12月5日至2020年12月16日，所有隊列的460例患者接受了資格評估，197例入組并接受了Iberdomide聯(lián)合地塞米松治療，其中90例在劑量遞增隊列，107例在劑量擴展隊列。

在劑量遞增隊列，47例(52%)為女性，43例(48%)為男性，70例(78%)為白人，既往治療線數(shù)的中位數(shù)為5(IQR：4~8)。在劑量擴展隊列，47例(44%)為女性，60例(56%)為男性，84例(79%)為白人，既往治療線數(shù)的中位數(shù)為6(IQR：5~8)。

在數(shù)據(jù)截止時(2021年6月2日)，劑量遞增隊列和擴展隊列的中位隨訪時間分別為5.8個月(IQR：3.0~13.7個月)和7.7個月(IQR：5.3~11.4個月)。劑量遞增隊列出現(xiàn)2例劑量限制性毒性(均為感染，劑量分別為1.2 mg和1.3 mg)，選擇1.6 mg作為推薦的Ⅱ期劑量。在劑量遞增隊列，總緩解率為32%(95%CI 23%~43%，29/90)，且沒有達到最大耐受劑量。在劑量擴展隊列，總緩解率為26%(95%CI 18%~36%，28/107)。

最常見的≥3級不良事件是中性粒細胞減少癥(45%)、貧血(28%)、感染(27%)和血小板減少癥(22%)。57例(53%)發(fā)生了嚴重的不良事件。1例(1%)為治療相關(guān)死亡(膿毒癥)，5例(5%)因不良事件而停用Iberdomide。 (編譯 張銘珊)