西班牙研究者Aix等報告，在含鉑化療后復(fù)發(fā)的小細胞肺癌(SCLC)患者中，Lurbinectedin聯(lián)合多柔比星對比醫(yī)生選擇的二線化療并未改善總生存期，但其血液學(xué)安全性或更好。(Lancet Respir Med. 2022年10月14日在線版)

Lurbinectedin是一種致癌轉(zhuǎn)錄因子的選擇性抑制劑。根據(jù)其在含鉑一線化療后復(fù)發(fā)的SCLC患者中的療效數(shù)據(jù)，Lurbinectedin單藥治療(3.2 mg/m2 q21)獲美國FDA加速批準(zhǔn)。

為了評估Lurbinectedin聯(lián)合多柔比星二線治療SCLC的有效性和安全性，該項開放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機研究(ATLANTIS)自北美、南美、歐洲和中東地區(qū)的135家醫(yī)院入組≥18歲的、含鉑化療失敗的SCLC患者，集中分配時等比分予Lurbinectedin(2.0 mg/m2)聯(lián)合多柔比星(40.0 mg/m2 d1 q21;試驗組)或醫(yī)生選擇的對照治療(對照組)。對照治療包括拓撲替康(1.5 mg/m2 d1~5 q21)，或環(huán)磷酰胺(1000 mg/m2)、多柔比星(45.0 mg/m2)聯(lián)合長春新堿(2.0 mg)方案(CAV)，治療直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。兩組均強制性地預(yù)防性應(yīng)用粒細胞集落刺激因子?；颊吆团R床醫(yī)生知道治療分配情況，但評估結(jié)果的獨立審查委員會不知道分配情況。主要終點是意向性治療人群的總生存期。

結(jié)果顯示，2016年8月30日至2018年8月20日，試驗組和對照組分別入組患者307例和306例，其中對照組拓撲替康治療127例，CAV方案治療179例，這些患者共同構(gòu)成了意向性治療人群。部分或全部研究治療的患者接受了安全性評估，其中試驗組和對照組分別有303例和289例。

中位隨訪24.1個月(95%CI 21.7~26.3個月)后，試驗組和對照組分別有303例和289例患者停止了研究治療;疾病進展(70% vs. 53%)是最常見的停藥原因。試驗組和對照組的中位總生存期分別為8.6個月(95%CI 7.1~9.4個月)和7.6個月(95%CI 6.6~8.2個月，分層對數(shù)秩檢驗P=0.90;HR=0.97，95%CI 0.82~1.15，P=0.70)，治療相關(guān)不良事件所致的死亡分別有2例(<1%)和10例(3%)，治療中出現(xiàn)的不良事件分別為296例(98%)和284例(98%)，治療相關(guān)的不良事件分別有268例(88%)和266例(92%)。

試驗組相對對照組的≥3級血液學(xué)不良事件發(fā)生率更低，依次為貧血(19% vs. 38%)、中性粒細胞減少癥(37% vs. 69%)和血小板減少癥(14% vs. 31%);導(dǎo)致治療中斷的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為9%(26例)和16%(47例)。 (編譯 肖麗)