南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院沈紅兵教授等報(bào)告，嵌合染色體改變(Mosaic chromosomalalterations，mCA)是肺癌風(fēng)險(xiǎn)一個(gè)新的內(nèi)源性指標(biāo)，與多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(PRS)聯(lián)合可能優(yōu)化肺癌個(gè)體層面的風(fēng)險(xiǎn)分層。(Lancet Oncol. 2022年10月18日在線(xiàn)版)

血樣DNA檢測(cè)出的mCA是克隆造血起源的大結(jié)構(gòu)改變，并與各種疾病相關(guān)，如血液系統(tǒng)惡性腫瘤、感染和實(shí)體瘤。為了明確mCA是否能增高肺癌風(fēng)險(xiǎn)，以及其在肺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中是否能修正PRS的作用，該項(xiàng)基于陣列的病例對(duì)照關(guān)聯(lián)性和前瞻性隊(duì)列研究自NJLCC隊(duì)列納入肺癌患者和無(wú)癌對(duì)照的血源性DNA，采用全球篩查陣列進(jìn)行基因分型，采用MoChA管線(xiàn)檢測(cè)mCA。歐洲血統(tǒng)個(gè)體的mCA來(lái)自英國(guó)生物庫(kù)(UKB)的前瞻性隊(duì)列研究，包括有記錄的肺癌事件。

NJLCC隊(duì)列所有肺癌患者(診斷時(shí)≥15歲)均被至少2位病理學(xué)家給出組織病理學(xué)確診為新發(fā)肺癌的診斷，且在診斷前未接受過(guò)化療或放療。UKB隊(duì)列的肺癌參與者(評(píng)估時(shí)年齡為37~73歲)通過(guò)與國(guó)家癌癥登記處的關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)進(jìn)行識(shí)別。NJLCC隊(duì)列和UKB隊(duì)列，分別接受Logistic回歸和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估m(xù)CA和肺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示：NJLCC隊(duì)列包括10 248例個(gè)體，其中6445例(62.89%)為男性，3803例(37.11%)為女性，肺癌患者的中位年齡為60.0歲(IQR：53.0~66.0歲);2003年4月15日至2017年8月18日，招募自華北、華中和華南地區(qū)的無(wú)肺癌隊(duì)列個(gè)體有9298例，其中5871例(63.14%)為男性，3427例(36.86%)為女性，中位年齡為60.0歲(IQR：52.0~65.0歲)。

UKB隊(duì)列于2006年3月13日至2010年11月1日自英國(guó)22個(gè)中心招募450 821例個(gè)體，包括2088例肺癌患者[1075例(51.48%)為男性，1013例(48.52%)為女性，中位年齡為63.0歲(IQR：59.0~66.0歲)]和448 733例未患肺癌個(gè)體[204 713例(45.62%)為男性，244 020例(54.38%)為女性，中位年齡為58歲(IQR：50~63歲)]。

與嵌合丟失的非攜帶者相比，NJLCC隊(duì)列(OR=1.81，95%CI 1.43~2.28，P=6.69×107)和UKB隊(duì)列(HR=1.40，95%CI 1.00~1.95，P=0.048)中，攜帶者罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)均顯著增高。在NJLCC隊(duì)列中，mCA細(xì)胞比例增高(細(xì)胞比例：≥10% vs. <10%)患者的該風(fēng)險(xiǎn)甚至增加得更高(OR=1.61，95%CI 1.26~2.08;OR=1.03，95%CI 0.83~1.26，P=6.41×103)。在NJLCC隊(duì)列(交互作用，P=0.030)和UKB隊(duì)列(P=0.043)中，就PRS與嵌合丟失對(duì)肺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響而言，存在顯著的乘數(shù)效應(yīng)的交互作用。

與低遺傳風(fēng)險(xiǎn)合并嵌合丟失異常的非攜帶者相比，在NJLCC隊(duì)列中，嵌合丟失細(xì)胞比例增高(≥10%)合并高遺傳風(fēng)險(xiǎn)的參與者，罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)約增高6倍(OR=6.40，95%CI 3.22~12.69)，在UKB隊(duì)列中的約增高4倍(HR=3.75，95%CI 1.86~7.55)。發(fā)生肺癌的相對(duì)超額風(fēng)險(xiǎn)的加數(shù)效應(yīng)交互作用，在NJLCC隊(duì)列中增高了3.67倍(HR=3.67，95%CI 0.49~6.85)，在UKB隊(duì)列中增高了2.15倍(HR=2.15，95%CI 0.12~4.19)。

(編譯 肖麗)