美國科羅拉多大學癌癥中心Camidge等報告，表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療失敗的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，Telisotuzumab vedotin(Teliso-V)聯(lián)合厄洛替尼對EGFR活性突變陽性、c-Met陽性患者有令人鼓舞的抗腫瘤活性和可接受的毒性。(J Clin Oncol. 2022年10月26日在線版)

c-Met蛋白過度表達和EGFR突變可以在NSCLC中同時發(fā)生，為雙重靶向治療提供了強有力的理論基礎。Teliso-V是一種以c-Met為靶點的首個抗體-藥物偶聯(lián)物，單藥治療有可耐受的安全性和抗腫瘤活性。

為了評估Teliso-V聯(lián)合厄洛替尼治療c-Met陽性NSCLC患者的療效，該項Ⅰb期研究納入此類成人患者，給予Teliso-V 2.7 mg/kg q21聯(lián)合厄洛替尼150 mg qd。后期入組者要求存在一個EGFR活性突變，且既往EGFR TKI治療失敗。終點包括安全性、藥代動力學、客觀緩解率(ORR)和無進展生存期(PFS)。療效評估在組織學評估c-Met得分≥150的陽性人群中進行，其中評分≥ 225的被歸類為c-Met高表達人群。

結果顯示，截至2020年1月，共有42例患者入組，36例可評效。神經疾病是報告中最常見的任何級別不良事件，24例(57%)至少經歷了一次事件。Teliso-V聯(lián)合厄洛替尼的藥代動力學特征與Teliso-V單藥治療時相似。所有療效可評估患者的中位PFS為5.9個月(95%CI 2.8個月~未達到)。EGFR活性突變患者(28例)的ORR為32.1%，其中c-Met高表達患者(15例)的ORR為52.6%。非T790M陽性患者和T790M狀態(tài)未知患者的中位PFS為6.8個月，而T790M陽性患者的為3.7個月。 (編譯 李金珠)