美國研究者Hartmaier等報告，MET擴增的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)，奧希替尼聯(lián)合Savolitinib安全且可克服MET介導的獲得性耐藥。(Cancer Discov. 2022年10月20日在線版)

MET抑制劑聯(lián)合EGFR-TKI可以克服獲得性的、MET介導的奧希替尼耐藥。Ⅰb期研究TATTON的B部分入組138例，D部分入組42例相關患者，評估了Savolitinib 600 mg qd或300 mg qd聯(lián)合奧希替尼80 mg qd在MET擴增的、EGFR突變(EGFRm)的晚期NSCLC和EGFR-TKI治療失敗患者中的應用。觀察到可接受的安全性。

結果顯示，在B部分和D部分，客觀緩解率分別為33%~67%和62%，中位無進展生存期(PFS)分別為5.5~11.1個月和9.0個月。當MET拷貝數(shù)≥10時，抗腫瘤活性可能增強。在基線可檢出ctDNA的患者中，治療時EGFRm循環(huán)腫瘤DNA清除能預測獲得更長的PFS，而對奧希替尼聯(lián)合Savolitinib的獲得性耐藥機制是由MET、EGFR或KRAS改變共同介導的。 (編譯 李金珠)