美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥疫苗研究所Disis等報告的Ⅰ期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，在大多數(shù)表達(dá)ErbB2的乳腺癌患者中，100 μg劑量的ErbB2細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域(ICD)質(zhì)粒疫苗免疫與產(chǎn)生ErbB2特異性1型T細(xì)胞相關(guān)，目前正在隨機(jī)Ⅱ期試驗(yàn)中進(jìn)行評估。(JAMA Oncol. 2022年11月3日在線版)

外周血中ErbB2(也稱HER2)特異性1型T細(xì)胞的高水平與曲妥珠單抗治療后良好的臨床結(jié)果相關(guān)，然而，只有少數(shù)患者在治療后產(chǎn)生可測量的ErbB2免疫。增加ErbB2特異性T輔助性細(xì)胞的疫苗可以在大多數(shù)患者中誘導(dǎo)ErbB2免疫。

該研究的目的是研究編碼ErbB2ICD的質(zhì)粒疫苗3劑(10 μg、100 μg、500 μg)的安全性和免疫原性。

該項(xiàng)單臂Ⅰ期試驗(yàn)入組了2001~2010年在一個學(xué)術(shù)醫(yī)療中心接種疫苗10年后毒性評估的66例ErbB2陽性的晚期乳腺癌患者。數(shù)據(jù)分析分兩個時期進(jìn)行：2012年1月至2013年3月和2021年7月至2022年8月。

患者被依次分配到3個劑量組。該疫苗每月皮下注射一次，可溶性粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子作為三次免疫治療的輔助治療。毒性評估每隔一段時間和每年進(jìn)行一次。采集外周血單個核細(xì)胞進(jìn)行免疫評價。

在第16周和第36周對疫苗接種部位進(jìn)行活檢，測量DNA持久性。

主要結(jié)果是采用不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0版對安全性進(jìn)行分級，ErbB2 ICD免疫應(yīng)答采用干擾素-γ酶聯(lián)免疫吸附斑點(diǎn)測定。次要終點(diǎn)是確定疫苗劑量是否與免疫有關(guān)，并評估疫苗接種部位上質(zhì)粒DNA的持久性。

結(jié)果共納入66例患者(中位年齡51歲)。大多數(shù)與疫苗相關(guān)的毒性反應(yīng)是1級和2級，在劑量組之間沒有顯著差異。校正基線因素后，在大多數(shù)時間點(diǎn)，第2組(100 μg)和第3組(500 μg)患者的ErbB2 ICD免疫應(yīng)答量高于第1組(10 μg)，第2組與第1組相比，系數(shù)為181(95%CI 60~303，P=0.003)，第3組與第1組相比，系數(shù)為233(95%CI 102~363，P<0.001)。在免疫結(jié)束后的各時間點(diǎn)，第16周評估時DNA持續(xù)存在患者對比不存在患者的ErbB2 ICD免疫應(yīng)答顯著降低。最大的疫苗劑量與注射部位最高的DNA持久率相關(guān)。 (編譯 高海)