英國研究者Benjamin等報告，多線治療失敗的、復(fù)發(fā)或難治性、B細(xì)胞(ALL)成年患者，UCART19安全性可控且有抗白血病活性。這項研究表明，市售的同種異體嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞可以安全地治療此類患者。(Lancet Haematol. 2022年10月10日在線版)

復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞ALL成人患者的預(yù)后仍然很差。UCART19是一種一流的同種異體抗CD19 CART細(xì)胞療法，為這類患者提供了一種潛在的治療選擇。

為了評估UCART19在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞ALL成年患者中的安全性和抗白血病活性，該項首個人體中開展的、Ⅰ期開放性研究(CALM)在法國、英國、美國和日本的8個中心進(jìn)行。

入組條件：16~70歲;CD19陽性的、復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞ALL，形態(tài)學(xué)復(fù)發(fā)或最小殘留疾病水平至少為1×10-3;入組前標(biāo)準(zhǔn)治療方案均已用過，安全擴(kuò)增階段納入劑量遞增UCART19最多應(yīng)用三次的患者。

患者預(yù)處理耗竭淋巴細(xì)胞方案應(yīng)用氟達(dá)拉濱(30 mg/m2持續(xù)3天)和環(huán)磷酰胺(500 mg/m2持續(xù)3天)，可同步聯(lián)合或不聯(lián)合Alemtuzumab(1 mg/kg，或40 mg/60 mg，持續(xù)5天)，然后按照6×106、6×107~8×107或1.8×108~2.4×108的CAR T細(xì)胞總劑量接受UCART19治療。

主要終點是不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重程度。次要終點是總緩解率、緩解持續(xù)時間、無復(fù)發(fā)生存率、無進(jìn)展生存率和總生存率。

結(jié)果顯示，2016年8月1日至2020年6月30日，25例患者參加了該研究并接受了UCART19治療。中位隨訪12.8個月(IQR：28~24.8個月)，中位年齡為37歲(IQR：28~45歲)。14例(56%)為男性，11例(44%)為女性;17例(68%)為白人，2例(8%)為黑人，2例(8%)為亞裔，4例(16%)為其他種族或民族。

3例患者出現(xiàn)劑量限制性毒性(每個劑量水平1例)，其中1例為4級細(xì)胞因子釋放綜合征，2例為4級長期血細(xì)胞減少癥。6例(24%)報告了≥3級細(xì)胞因子釋放綜合征，1例(4%)報告了≥3級神經(jīng)毒性。7例(28%)報告了≥3級感染，4例(16%)報告了4級長期血細(xì)胞減少。2例(8%)發(fā)生1級急性皮膚移植物抗宿主病。14例患者死亡，9例死于進(jìn)行性疾病，5例死于感染或其他并發(fā)癥，其中4例被認(rèn)為與UCART19或淋巴細(xì)胞減少或兩者均相關(guān)。

中位隨訪12.8個月(IQR：2.8~24.8個月)，總緩解率為48%(95%CI 28%~69%，12/25)，緩解持續(xù)時間和中位無復(fù)發(fā)生存期均為7.4個月(95%CI 1.8個月~不可估算)，無進(jìn)展生存期為2.1個月(95%CI 1.2~2.8個月)，總生存期為13.4個月(95%CI 4.8~23.0個月)。

(編譯 張書語)