法國研究者Lannes等報告，在多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者中，識別出罕見的侵襲性細胞可能使診斷早期接受更積極的治療成為必要選擇，這可避免它們發(fā)展為優(yōu)勢克隆。(J Clin Oncol. 2022年11月7日在線版)

拷貝數異常(CNA)是MM的特征性表現之一，部分CNA可影響患者結局，而有時僅在復發(fā)時可見，表明其可獲得自腫瘤演變過程。然而，批量分析時可能會遺漏微亞克隆的存在。為了探究這些高危事件在診斷時被遺漏頻率和在復發(fā)時被選擇的頻率，該研究采用單細胞CNA測序技術分析了81例漿細胞疾病患者。其中66例為確診時入組，9例為首次復發(fā)入組，6例為先兆期入組。956例新發(fā)的和首次復發(fā)的MM患者通過細胞遺傳學數據進行了回顧性分析，以評估CNA風險事件的富集程度和對生存的影響。

結果顯示，總共分析了52 176個MM細胞。74例(91%)有2~16個亞克隆。在這些患者中，28.7%在診斷時攜帶一個具有高危特征的亞克隆，例如del(17p)、del(1p32)和1q增益。在1例診斷時有亞克隆1q增益的患者中，分析了診斷、誘導后和首次復發(fā)樣本后發(fā)現，高危1q增益亞克隆比例有增高的趨勢，分別為16%、70%和92%。在臨床數據庫中，1q增益頻率從診斷時的30.2%增加到復發(fā)時的43.6%(OR=1.78，95%CI 1.58~2.00)。生存分析顯示，在診斷時有1q增益的患者和那些似乎在復發(fā)時獲得1q增益的患者中，無進展生存曲線和總生存曲線均有重合。這有力地表明，許多患者在診斷時就存在1q增益，而這些微克隆在批量分析時被遺漏了。

(編譯 梁若凡)