美國邁阿密大學(xué)Sylvester綜合癌癥中心Watts等報告，無論是否聯(lián)合阿扎胞苷，突變型IDH1小分子抑制劑Olutasidenib(FT-2102)在IDH1突變的急性髓系白血病(AML)患者中耐受性良好，并顯示出有意義的臨床活性。(Lancet Haematol. 2022年11月10日在線版)

為了評估Olutasidenib單藥或聯(lián)合阿扎胞苷治療攜帶突變型IDH1的AML或骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的安全性、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和臨床活性，該項Ⅰ/Ⅱ期、多中心、開放標(biāo)簽的臨床試驗在美國、澳大利亞、法國和西班牙的18個研究站點招募相關(guān)患者，給予Olutasidenib 150 mg qd、150 mg bid和300 mg qd。每天皮下或靜脈給藥阿扎胞苷75 mg/m2，連用7天停用21天。

入組條件：攜帶突變型IDH1;≥18歲;AML患者，或標(biāo)危、高危、極高危的MDS患者;ECOG PS評分為0~2分;有足夠的肝臟功能和腎臟功能。主要終點為劑量限制性毒性和最大耐受劑量、最大評估劑量和Olutasidenib的Ⅱ期推薦劑量。

結(jié)果顯示，2016年8月8日至2018年11月14日，分別有32例和46例患者接受了Olutasidenib單藥治療或聯(lián)合阿扎胞苷治療。單藥組和聯(lián)合組的中位隨訪時間分別為8.3個月(IQR：3.1~13.3個月)和10.1個月(IQR：4.2~15.3個月)，女性分別有16例(50%)和24例(52%)，白人患者分別有26例(81%)和31例(67%)。

在劑量遞增隊列，未見劑量限制性毒性;根據(jù)安全性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)以及臨床活性，推薦的Ⅱ期劑量為150 mg bid。單藥組最常見(發(fā)生率≥20%)的3~4級治療中出現(xiàn)的不良事件為血小板減少癥(9例，28%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(7例，22%)和貧血(7例，22%)，聯(lián)合組的為血小板減少癥(19例，41%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(13例，28%)、中性粒細(xì)胞減少癥(13例，28%)和貧血(9例，20%)。單藥組和聯(lián)合組死亡分別有11例(34%)和9例(20%)死亡，最常見死因均為疾病進(jìn)展(3例，9%;4例，9%)。未見研究藥物相關(guān)的死亡事件。

在復(fù)發(fā)或難治性AML患者中，單藥組和聯(lián)合組的總緩解率分別為41%(95%CI 21%~64%，9/22)和46%(95%CI 27%~67%，12/26)，在首次接受治療的AML患者中兩組的總緩解率分別為25%(95%CI 1%~81%，1/4)和77%(95%CI 46%~95%，10/13)。

(編譯 梁若凡)