美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Tian等報(bào)告，獨(dú)立于已知的危險(xiǎn)因素，克隆性造血(CH)與肺癌風(fēng)險(xiǎn)的增高相關(guān)。(J Clin Oncol. 2022年12月8日在線版)

為了前瞻性分析CH和后續(xù)肺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性，在英國生物樣本庫(UKBB)200 629例有全外顯子組測序數(shù)據(jù)的參與者中，該研究自一項(xiàng)巢式病例對照研究中識別出CH，該研究包括832例肺癌病例和3951例對照(2006~2019年)，匹配條件包括年齡、采血年份、性別、種族和吸煙狀況。

一項(xiàng)類似的巢式病例對照研究(141例病例，652例對照)在麻省總醫(yī)院布萊根和婦女醫(yī)院生物樣本庫(MGBB，2010~2021年)27 975例有全外顯子組測序數(shù)據(jù)的參與者中進(jìn)行。同時，研究者比較了來自5003例實(shí)體瘤患者(2279例肺癌)已發(fā)表數(shù)據(jù)中的CH情況，這些患者在紀(jì)念斯隆·凱特琳-可成藥癌癥靶點(diǎn)的整合突變項(xiàng)目中接受了治療前的血樣測序。

結(jié)果顯示，在UKBB中，存在CH與肺癌風(fēng)險(xiǎn)的增高相關(guān)，其中病例組的CH患病率為12.5%，對照組的為8.7%(多變量校正后：OR=1.36，95%CI 1.06~1.74)。排除患有慢性阻塞性肺疾病的參與者后，這種相關(guān)性仍然很強(qiáng)。未發(fā)現(xiàn)與已知風(fēng)險(xiǎn)因素(包括多基因風(fēng)險(xiǎn)評分和C反應(yīng)蛋白)的顯著交互作用。

在MGBB中，肺癌病例中存在到相似的CH富集現(xiàn)象，其中病例組為15.6%，對照組為12.7%。UKBB和MGBB的薈萃分析顯示，總CH的匯總OR為1.35(95%CI 1.08~1.68)，變異等位基因頻率≥10%的匯總OR為1.61(95%CI 1.19~2.18)。

在紀(jì)念斯隆·凱特琳-可成藥癌癥靶點(diǎn)的整合突變項(xiàng)目中，校正了年齡、性別和吸煙后，與其他腫瘤相比，伴隨變異等位基因頻率≥10%的CH在治療前的肺癌中富集，肺癌對比乳腺癌的OR為1.61(95%CI 1.03~2.53)。

(編譯 鮑天佑)