第45屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)(SABCS)于美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月6~10日召開(kāi)，作為一年一度的乳腺癌領(lǐng)域規(guī)模最大最具影響力的國(guó)際性學(xué)術(shù)會(huì)議，也是每年歲末的收官學(xué)術(shù)盛會(huì)，一系列重磅研究數(shù)據(jù)會(huì)上公布，引起業(yè)界同道關(guān)注。

SERENA-2研究 絕經(jīng)后ER+/HER2-晚期乳腺癌

Camizestrant與氟維司群對(duì)比

會(huì)上，Camizestrant與氟維司群對(duì)比治療絕經(jīng)后ER+/HER2-晚期乳腺癌女性患者的SERENA-2研究公布了療效和安全性數(shù)據(jù)。(摘要號(hào) GS3-02)

Camizestrant為新一代口服SERD，既能抑制ERα驅(qū)動(dòng)的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，又能導(dǎo)致ERα受體的降解，活性與氟維司群相當(dāng)，對(duì)親脂性的嚴(yán)格控制確保了其在口服給藥時(shí)具有良好的理化性質(zhì)和藥代動(dòng)力學(xué)特性。既往研究已顯示Camizestrant單藥或聯(lián)合治療在HR+/HER2-乳腺癌中的有效性和安全性。本次會(huì)上首次公布Camizestrant在ER+/HER2-晚期乳腺癌中的Ⅱ期研究SERENA-2的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、客觀(guān)緩解率(ORR)及安全性數(shù)據(jù)。

SERENA-2研究(NCT04214288)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽Ⅱ期臨床試驗(yàn)，在晚期ER+/HER2-乳腺癌患者中評(píng)估不同劑量水平Camizestrant(75 mg、150 mg、300 mg)相比氟維司群的療效和安全性。研究納入既往在晚期階段接受過(guò)≤1線(xiàn)內(nèi)分泌治療和≤1線(xiàn)化療的ER+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性患者。根據(jù)既往是否接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療以及是否伴有肺/肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層，進(jìn)一步探索Camizestrant的優(yōu)效人群。主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的PFS。次要終點(diǎn)包括ORR、OS、CBR24和安全性。

截至2022年8月，研究納入240例患者，按照1∶1∶1隨機(jī)分配至Camizestrant 75 mg組(74例)、Camizestrant 150 mg組(73例)和氟維司群組(73例)，由于300 mg劑量組提前停止入組(20例)，因此未對(duì)Camizestrant 300 mg與氟維司群進(jìn)行療效分析。

三組患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及臨床特征基本相似，在總?cè)巳褐校?8.3%的患者伴有肺/肝轉(zhuǎn)移，36.7%的患者基線(xiàn)存在ESR1突變。患者既往治療的情況如下：19.2%的患者在晚期階段接受過(guò)化療;66.7%的患者接受過(guò)輔助內(nèi)分泌治療;68.8%的患者接受過(guò)晚期內(nèi)分泌治療，63.3%的患者使用芳香化酶抑制劑(AI)。49.6%的患者接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療。

研究達(dá)到主要終點(diǎn)。在總?cè)巳褐?，與氟維司群相比，兩種劑量Camizestrant均可使PFS產(chǎn)生具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，75 mg組、150 mg組和氟維司群組的中位PFS分別為7.2個(gè)月(HR=0.58，95%CI 0.41~0.81)、7.7個(gè)月(HR=0.67，95%CI 0.48~0.92)和3.7個(gè)月。

亞組分析顯示，在既往接受CDK4/6抑制劑治療、伴肺/肝轉(zhuǎn)移、ESR1突變以及有ER驅(qū)動(dòng)疾病的亞組中，PFS獲益趨勢(shì)與總?cè)巳阂恢?。與氟維司群相比，兩種劑量Camizestrant均可增加ORR和CBR24，75 mg組、150 mg組和氟維司群組的ORR分別為15.7%、20.0%和11.8%，CBR24分別為47.3%、49.3%和38.4%。

兩種劑量Camizestrant均顯著降低ESR1突變水平，治療的第二周期第1天檢測(cè)不到ESR1突變或接近檢測(cè)不到，并維持至第7周期。氟維司群也可降低ESR1突變水平，但與Camizestrant的降低程度有顯著差異。

安全性方面，三種劑量Camizestrant均耐受良好。所有治療組中≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)事件(TRAE)和導(dǎo)致停藥的TRAE均較低。75 mg與150 mg組中，導(dǎo)致給藥中斷的TRAE發(fā)生率相似，且持續(xù)時(shí)間較短(7天和7.5天)。Camizestrant組發(fā)生率≥10%不良反應(yīng)包括視覺(jué)障礙、心動(dòng)過(guò)緩或竇性心動(dòng)過(guò)緩、疲勞、貧血、衰弱、關(guān)節(jié)痛。

總體而言，該研究證實(shí)，晚期疾病時(shí)接受過(guò)內(nèi)分泌治療或化療的ER+/HER2-晚期絕經(jīng)后乳腺癌女性患者接受Camizestrant(75 mg，150 mg)治療，相較于氟維司群(500 mg)取得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床意義的PFS獲益。且Camizestrant耐受性良好，其安全性與先前試驗(yàn)中觀(guān)察到的一致。

正在進(jìn)行的Ⅲ期SERENA-4研究(NCT04711252)將進(jìn)一步闡明Camizestrant聯(lián)合哌柏西利在治療ER+/HER2-晚期乳腺癌一線(xiàn)患者的作用。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，將納入1342例初診或復(fù)發(fā)的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，既往未接受過(guò)針對(duì)局部區(qū)域復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移疾病的全身治療，復(fù)發(fā)性患者必須接受AI輔助治療或他莫昔芬治療至少24個(gè)月且無(wú)復(fù)發(fā)。1∶1隨機(jī)分配至Camizestrant組(Camizestrant 75 mg+哌柏西利125 mg)或阿那曲唑組(阿那曲唑1mg+哌柏西利125 mg)。主要終點(diǎn)是PFS;關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括OS、PFS2、ORR、DoR、CBR24、至化療的時(shí)間以及HRQoL等。期待更多研究數(shù)據(jù)的公布推動(dòng)Camizestrant的前線(xiàn)使用及獲批上市，惠及更多ER+/HER2-乳腺癌患者。

本次會(huì)上更新的SERENA-2研究首次將Camizestrant與氟維司群進(jìn)行頭對(duì)頭比較，在絕經(jīng)后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者顯示出優(yōu)于氟維司群的PFS獲益，進(jìn)一步驗(yàn)證了Camizestrant單藥在ER+/HER2-晚期乳腺癌治療中的廣闊前景，將為ER+/HER2-晚期乳腺癌的治療增加一種用藥便捷的優(yōu)效選擇。

(編譯 張萍)