會上報告的monarchE研究表明，在輔助內(nèi)分泌治療中加入阿貝西利帶來的獲益不僅持續(xù)存在，而且持續(xù)加深，4年時絕對無浸潤性疾病生存期和無遠處復發(fā)性生存獲益幅度增加。雖OS數(shù)據(jù)仍不成熟，但與單獨內(nèi)分泌治療相比，阿貝西利聯(lián)合治療的死亡更少。在可耐受的安全性下，本結果進一步證實了輔助使用阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療在降低高風險、激素受體陽性、HER2陰性、淋巴結陽性、早期乳腺癌患者的復發(fā)風險的積極益處。(摘要號 GS1-09)

對于高危HR+/HER2-淋巴結陽性EBC患者的研究發(fā)現(xiàn)，阿貝西利(CDK4/6抑制劑)聯(lián)合內(nèi)分泌治療(ET)的3年無浸潤性疾病生存(IDFS)率絕對獲益達7.1%，其無遠處復發(fā)生存(DRFS)率絕對獲益為5.2%，并因此獲批作為此類患者的輔助治療。會上報告的是monarchE研究預先設定的4年療效隨訪數(shù)據(jù)，包括總生存、IDFS和DRFS，研究結果同步刊發(fā)于Lancet Oncology雜志。

患者隨機(1∶1)接受10年ET聯(lián)合或不聯(lián)合阿貝西利2年治療(研究治療期)。高風險EBC定義為≥4個腋窩淋巴結(ALN)陽性，或1~3個陽性ALN伴3級疾病和/或腫瘤≥5 cm(隊列1)。所有具有可用組織標本的患者均進行了增殖標志物Ki-67的中心評估，因此一小部分有1~3個陽性ALN，高復發(fā)風險且Ki-67≥20%的EBC患者也納入研究(隊列2)。意向治療(ITT)人群包括隊列1(5120例)和隊列2(517例)。

中位隨訪42個月，所有患者均已停用阿貝西利。IDFS和DRFS數(shù)據(jù)表明研究治療期后患者仍有持續(xù)獲益。ITT人群中，IDFS的HR為0.664(95%CI 0.578~0.762)，DRFS的HR為0.659(95%CI 0.567~0.767)。4年時IDFS率從79.4%提高到85.8%(絕對獲益6.4%)，DRFS率從82.5%提高到88.4%(絕對獲益5.9%)。

相較于2年和3年IDFS率(絕對差異分別為2.8%和4.8%)，曲線持續(xù)分離與4年IDFS率的絕對獲益增加相關。盡管OS仍不成熟，阿貝西利聯(lián)合ET組的死亡人數(shù)低于單獨ET組(5.6% vs. 6.1%;HR=0.929，95%CI 0.748~1.153，P=0.503)。如前所述，隊列2中Ki-67指數(shù)≥20%與更差的預后相關，但無論Ki-67指數(shù)如何，阿貝西利的療效相似。

阿貝西利聯(lián)合ET輔助治療高風險HR+/HER2-淋巴結陽性EBC患者，在阿貝西利治療完成后仍持續(xù)產(chǎn)生具有臨床意義獲益，4年時絕對IDFS和DRFS獲益增加。盡管OS仍不成熟，但阿貝西利組死亡人數(shù)低于ET組，顯示阿貝西利治療有利于生存的信號。在事后探索性分析中，IDFS和DRFS的分段HR估計表明，在2年研究治療期結束后，阿貝西利的效應大小隨著時間的推移而增加。兩個隊列的事后相互作用分析表明在IDFS(交互P=0.55)和DRFS(交互P=0.66)上獲益一致。無論 Ki-67 指數(shù)如何，阿貝西利均帶來獲益。

未觀察到新的安全性事件。最常見的3~4級不良事件是中性粒細胞減少(阿貝西利聯(lián)合治療組的2791例患者中有548例[19.6%]，而單獨內(nèi)分泌治療組的2800例患者中有24例[0.9%])、白細胞減少(318例[11.4%] vs. 11例[0.4%])和腹瀉(218例[7.8%] vs. 6例[0.2])。接受阿貝西利聯(lián)合治療組的2791例患者中有433例(15.5%)發(fā)生嚴重不良事件，而2800例單獨內(nèi)分泌治療組的患者中有256例(9.1%)發(fā)生嚴重不良事件。阿貝西利聯(lián)合治療組有2例治療相關死亡(腹瀉和肺炎)，而單獨內(nèi)分泌治療組無一例。

(編譯 張萍 郭建力)