會上PACE研究數(shù)據(jù)公布，該研究探索了既往接受過CDK4/6抑制劑(CDK4/6i)聯(lián)合芳香化酶抑制劑(AI)進(jìn)展后治療選擇。(摘要號 GS3-06)

既往研究顯示CDK4/6i聯(lián)合內(nèi)分泌治療 (ET) 在HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (MBC) 的管理中具有明確的作用，但尚未證實治療進(jìn)展后繼續(xù)使用 CDK4/6i 聯(lián)合不同ET能否獲益。PACE研究前瞻性地評估了在既往CDK4/6抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑 (AI) 治療期間疾病進(jìn)展后，繼續(xù)使用CKD4/6i 哌柏西利聯(lián)合氟維司群的療效是否優(yōu)于氟維司群單藥，并且由于臨床前數(shù)據(jù)表明 CDK4/6i和PD-L1抑制之間存在協(xié)同作用，該研究還探索了哌柏西利聯(lián)合氟維司群及avelumab的療效。

PACE研究是一項多中心隨機(jī)開放標(biāo)簽Ⅱ 期試驗，在美國11個研究中心進(jìn)行。入組標(biāo)準(zhǔn)為可評價的HR +/HER2- MBC 患者，在MBC背景下治療>6個月后或在輔助背景下治療12個月期間接受AI聯(lián)合任何CDK4/6i治療時發(fā)生進(jìn)展，且既往在MBC背景下接受化療不超過1線。

患者以1∶2∶1的比例隨機(jī)接受氟維司群單藥(F);氟維司群聯(lián)合哌柏西利 (F+P);或氟維司群、哌柏西利和avelumab 聯(lián)合治療 (F+P+A)，每8周進(jìn)行一次腫瘤評估。在基線、腫瘤評估時和疾病進(jìn)展時采集用于ctDNA 分析的血液。

主要終點是評價F+P組與F組的無進(jìn)展生存期 (PFS);次要終點包括F+P+A與F的PFS、所有組的客觀緩解率 (ORR) 和安全性。預(yù)計220例患者的樣本量可提供80%的把握度檢測到F+P組與F組相比得到PFS 改善(6.5個月 vs. 4個月，HR=0.6154)。

從2017年9月至2022年2月，共220例患者接受隨機(jī)化(F組：55例，F(xiàn)+P組：111例，F(xiàn)+P+A組：54例);中位年齡為57歲(范圍25~83歲)，85%為非西班牙裔(7.7%為非西班牙裔黑人)，8.6%為西班牙裔，6.4%為未知。40%患有新發(fā)MBC，60%患有內(nèi)臟疾病，14%僅患有骨疾病。

16%的患者既往接受過1線MBC化療，90%的患者既往接受過哌柏西利，4.5%接受過Ribociclib，4.1%接受過阿貝西利，1.4%接受過哌柏西利和Ribociclib?；颊咴诩韧鵆DK4/6i + AI治療中位19個月后進(jìn)入試驗(四分位距12~31個月)。

共有10例 (5%) 患者為MBC的一線治療，169例 (77%) 為二線，41例 (17%) 為二線以上。88%的患者在 CDK4/6i 治療期間疾病進(jìn)展后直接入試驗。中位隨訪24個月后，18例患者繼續(xù)接受方案治療。

F+P組與F組相比，PFS并未改善(中位數(shù)：4.6個月 vs. 4.8個月;HR=1.11，90%CI 0.79~1.55，雙側(cè)P=0.62)。F+P+A組的中位PFS為8.1個月(vs. F ：HR= 0.75，90%CI 0.50~1.12，雙側(cè)P=0.23)。

F組ORR為7.3%(90%CI 1.5~13.0)，F(xiàn)+P組為9.0%(90%CI 4.5%~13.5%)，F(xiàn)+P+A組為13.0%(90%CI 5.4%~20.5%)。未觀察到新的安全性信號。之后將提供包含184份基線樣本的70個基因的ctDNA組測序分析，包括與已知和假設(shè)的耐藥基因的相關(guān)性。

該研究顯示，對于ER+/HER2-乳腺癌，在既往CDK4/6i聯(lián)合AI進(jìn)展后使用哌柏西利聯(lián)合氟維司群與氟維司群單用相比未顯著改善PFS。而在氟維司群+哌柏西利的基礎(chǔ)上加用PD-L1抑制劑時觀察到的PFS延長，值得進(jìn)一步研究。血液和腫瘤組織的轉(zhuǎn)化研究正在進(jìn)行中，將在后續(xù)公布。 (編譯 張萍)