會(huì)上報(bào)告的Ⅲ期EMERALD研究(NCT03778931)的結(jié)果顯示，在雌激素受體(ER)陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，CDK4/6抑制劑治療后口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)Elacestrant治療改善無進(jìn)展生存期(PFS)，這種獲益在CDK4/6抑制劑用藥時(shí)間較長(zhǎng)的患者和ESR1突變疾病患者中更明顯。(摘要號(hào) GS3-01)

EMERALD研究入組來自17個(gè)不同國(guó)家的絕經(jīng)后女性和男性晚期或轉(zhuǎn)移性ER陽(yáng)性、HER陰性乳腺癌患者。患者被隨機(jī)分配接受每天400 mg的Elacestrant或氟維司群、阿那曲唑)、來曲唑或依西美坦SOC內(nèi)分泌治療。更新的EMERALD分析評(píng)估了CDK4/6抑制至少6、12和18個(gè)月后的PFS結(jié)局。

Elacestrant組有239例患者，其中115例有ESR1突變腫瘤，SOC組有239例患者，其中113例有ESR1突變腫瘤。中位年齡為63歲(范圍，24~89歲)。在既往治療方面，Elacestrant組46%的患者既往接受過2線治療，SOC組40.6%的患者既往接受過2線治療。在Elacestrant和SOC組中，分別有29.3%和31.4%的患者報(bào)告既往氟維司群治療，分別有20.1%和24.7%的患者報(bào)告既往化療。

接受Elacestrant至少12個(gè)月CDK4/6抑制患者(150例)中位PFS為3.78個(gè)月，而接受標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)激素治療患者為1.91個(gè)月(160例，HR=0.613，95%CI 0.453~0.828)。6、12和18個(gè)月PFS率在Elacestrant組中分別為41.56%、25.64%和19.34%，在SOC組中分別為21.72%、7.38%和3.69%。

CDK4/6抑制劑治療至少12個(gè)月后，在ESR1突變腫瘤患者中，Elacestrant組(78例)的中位PFS為8.61個(gè)月，SOC組(81例)為1.91個(gè)月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低59%(HR=0.410，95%CI 0.262~0.634)。6、12和18個(gè)月PFS率在Elacestrant組中分別為55.81%、35.81%和28.49%，在SOC組中分別為22.66%、8.39%和0%。

對(duì)于既往CDK4/6抑制至少6個(gè)月的患者(87.5%的人群)，Elacestrant組(202例)的中位PFS為2.79個(gè)月，SOC組為1.91個(gè)月(205例，HR=0.688，95%CI 0.535~0.884)。接受Elacestrant vs. SOC治療患者在6、12和18個(gè)月時(shí)的PFS率分別為34.40% vs. 19.88%、21.0% vs. 6.42%和16.24% vs. 3.21%。

在ESR1突變隊(duì)列中，接受CDK4/6抑制至少6個(gè)月的患者的中位PFS為4.14個(gè)月，而接受Elacestrant(103例)和SOC(102例)患者為1.87個(gè)月(HR=0.517，95%CI 0.361~0.738)。在6、12和18個(gè)月時(shí)接受Elacestrant治療患者 vs. SOC治療的患者的PFS率分別為42.43% vs. 19.15%、26.02% vs. 6.45%和20.70% vs. 0%。

在總體隊(duì)列中接受CDK4/6抑制至少18個(gè)月的患者中，Elacestrant組 vs. SOC組疾病進(jìn)展或死亡的HR為0.703(95%CI 0.482-1.019)。中位PFS分別為5.45個(gè)月和3.29個(gè)月。Elacestrant組 vs. SOC組的6、12和18個(gè)月PFS率分別為44.72% vs. 25.15%、26.70% vs. 8.23%和21.03% vs. 4.11%。

50%的ESR1突變腫瘤患者接受CDK4/6抑制至少18個(gè)月。接受Elacestrant(55例)和SOC(56例，HR=0.466，95%CI 0.270~0.791)治療的患者的中位PFS分別為8.61個(gè)月和2.10個(gè)月。Elacestrant組 vs. SOC組的6、12和18個(gè)月PFS率分別為58.57% vs. 27.06%、35.79% vs. 7.73%和30.68% vs. 0%。

對(duì)接受CDK4/6抑制不足6個(gè)月的患者進(jìn)行的分析顯示，在ESR1突變疾病患者中，Elacestrant組(9例)與SOC組(8例，HR=1.565，95%CI 0.424~5.769)的結(jié)局相似。兩組的中位PFS為1.89個(gè)月。在一般人群中，Elacestrant組(29例)的中位PFS為3.55個(gè)月，Elacestrant組為1.87個(gè)月(29例，HR=0.709，95%CI 0.347~1.405)。

觀察到的不良反應(yīng)(AE)與EMERALD試驗(yàn)中之前報(bào)告的結(jié)果一致。最常見的1~2級(jí)AE為惡心，在Elacestrant組和SOC組中分別有6例和2例患者報(bào)告了3級(jí)惡心。3例患者因惡心停用Elacestrant。未報(bào)告4級(jí)治療中出現(xiàn)的AE。3.4%接受Elacestrant的患者和0.9%接受SOC的患者報(bào)告了治療終止，兩組均未報(bào)告因治療導(dǎo)致的死亡。

8%接受Elacestrant治療的患者、10.3%接受芳香化酶抑制劑治療的SOC組患者和1.3%接受氟維司群治療的患者報(bào)告使用止吐藥。未發(fā)生心動(dòng)過緩。這些數(shù)據(jù)顯示，Elacestrant可以成為二線和三線治療中重要的口服內(nèi)分泌單藥治療藥物。 (編譯 張萍)