會(huì)上報(bào)告的VERITAC研究，新型雌激素受體(ER)蛋白降解劑ARV-471單藥治療ER+/HER2-乳腺癌劑量擴(kuò)展臨床試驗(yàn)初步結(jié)果顯示，ARV-471顯示出良好的耐受性，并顯示出38%的臨床獲益率(CBR：確認(rèn)完全緩解率、確認(rèn)部分緩解率或疾病穩(wěn)定率>24周)，達(dá)到主要研究終點(diǎn)。(摘要號(hào) GS3-03)

ARV-471是一種選擇性口服PROTAC蛋白降解劑，靶向野生型和突變型ER。ARV-471直接結(jié)合E3泛素連接酶和ER，以觸發(fā)ER的泛素化及其隨后的蛋白酶體降解。首次在人體中進(jìn)行的、開(kāi)放標(biāo)簽、3部分、Ⅰ/Ⅱ期研究 (NCT04072952) ，旨在評(píng)價(jià)ARV-471在ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效和安全性。

研究的Ⅱ期擴(kuò)展部分(VERITAC)入組既往接受過(guò)≥1種內(nèi)分泌治療≥6個(gè)月、≥1種CDK4/6抑制劑和≤1種化療方案的ER+/HER2-局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受ARV-471單藥治療，劑量為200 mg每日一次(QD)或500 mg QD。

截至2022年06月06日，共71例患者接受了ARV-471治療。100%的患者既往接受過(guò)CDK4/6 抑制劑治療，79%的患者接受過(guò)既往氟維司群治療，73%的患者接受過(guò)既往化療。ARV-471在兩種劑量下均耐受性良好，多數(shù)治療相關(guān)不良事件 (TRAE) 為1~2級(jí);最常見(jiàn)的TRAE為疲乏和惡心。

200 mg QD組：CBR為37.1%，中位PFS為3.5個(gè)月，ESR1突變患者(19例)的中位PFS為5.5個(gè)月，CBR為47.4%。500 mg QD組：CBR為38.9%。ESR1突變(22例)患者的CBR為54.5%。

VERITAC擴(kuò)展隊(duì)列結(jié)果表明，在既往接受過(guò)CDK4/6抑制劑治療的ER+/HER2-局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，ARV-471單藥治療顯示出較強(qiáng)的CBR，且在ESR1突變亞組中進(jìn)一步增強(qiáng)，有望進(jìn)一步豐富post-CDK4/6抑制劑的臨床治療策略。

(編譯 張萍)