SWOG S1207研究評估了依維莫司+標準內(nèi)分泌治療對激素受體陽性HER2陰性高危早期乳腺癌術(shù)后患者人群的遠期獲益情況和不良反應(yīng)。會上報告的研究結(jié)果顯示，在標準輔助內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上加用1年的依維莫司輔助治療并不能使無浸潤病變生存和總生存獲益。接受依維莫司患者的停藥率較高且不良反應(yīng)比例較安慰劑組增加。對于絕經(jīng)前患者，標準輔助內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依維莫司似可改善無浸潤病變生存和總生存。(摘要號 GS1-07)

該多中心安慰劑雙盲隨機對照Ⅲ期臨床試驗從2013年4月開始入組激素受體陽性乳腺癌術(shù)后高風險患者1939例，按1∶1隨機分為兩組接受醫(yī)師選擇標準輔助內(nèi)分泌治療+每天口服10毫克依維莫司(971例)或安慰劑(968例)連續(xù)1年。主要終點為無浸潤病變生存，次要終點包括總生存、安全性，亞組分析包括預(yù)先計劃的風險組內(nèi)評估和絕經(jīng)狀態(tài)、年齡以及其他常用預(yù)后因素的探索性分析。

入組患者為組織學證實激素受體陽性HER2陰性早期乳腺癌患者，術(shù)后接受輔助化療和放療，且符合以下條件：①淋巴結(jié)陰性且腫瘤≥2 cm同時滿足21基因復(fù)發(fā)風險評分>25或70基因評分高風險;②1～3枚淋巴結(jié)陽性且21基因復(fù)發(fā)風險評分>25或70基因評分高風險或組織學3級;③≥4枚淋巴結(jié)陽性;④若患者接受術(shù)前新輔助化療需滿足殘余病灶≥1枚淋巴結(jié)陽性。

患者中位年齡54歲，85%為白人，9%為淋巴結(jié)陰性且接受輔助治療，12%為1～3枚淋巴結(jié)陽性且接受輔助治療，≥4枚陽性淋巴結(jié)且接受輔助治療、新輔助治療后殘余淋巴結(jié)≥1枚的患者占入組人群比例更大，各占40%。32%為絕經(jīng)前女性，絕經(jīng)后女性占68%。

截至2022年10月11日，對1792例生存患者中位隨訪55.2個月，依維莫司組與安慰劑組各896例意向治療人群相比：術(shù)后1年輔助治療完成率分別為48%和73%，不良事件或毒性作用發(fā)生率分別為37%和10%，進展或復(fù)發(fā)比例分別為2%和5%，5年無浸潤病變生存率分別為74.9%和74.4%(HR=0.94，95%CI 0.77~1.14，P=0.52)，5年總生存率分別為88.1%和85.8%(HR=0.97，95%CI 0.75~1.26，P=0.84)。

對不同年齡、風險分層和內(nèi)分泌治療方案進行分層分析結(jié)果顯示，依維莫司組與安慰劑組相比，無浸潤病變生存和總生存相似，除了絕經(jīng)前人群顯著獲益。對絕經(jīng)前和絕經(jīng)后人群亞組進行生存分析顯示，絕經(jīng)后人群依維莫司組與安慰劑組無浸潤病變生存率分別為72.0%和74.3%(HR=1.08，95%CI 0.86~1.36，P=0.52)、絕經(jīng)前人群中為81.0%和74.7%(HR=0.64，95%CI 0.44~0.94，P=0.02)，絕經(jīng)后與絕經(jīng)前Cox回歸風險比為1.67(95%CI 1.07~2.60，P=0.0241)，絕經(jīng)后人群依維莫司組與安慰劑組總生存率分別為84.6%和85.7%(HR=1.19，95%CI 0.89~1.60，P=0.25)、絕經(jīng)前人群分別為95.7%和86.0%(HR=0.49，95%CI 0.28~0.86，P=0.012)，絕經(jīng)后與絕經(jīng)前Cox回歸風險比為2.41(95%CI 1.27~4.57，P=0.0072)。

依維莫司組874例與安慰劑組881例實際治療人群相比，≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為35%和7%。 (編譯 張萍)