第64屆ASH年會(huì)于12月10日~13日在美國(guó)新奧爾良以線下線上相結(jié)合的方式隆重召開(kāi)。血液系統(tǒng)腫瘤最新研究進(jìn)展精彩紛呈，引人矚目。

英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院Kirkwood等報(bào)告，UKALL研究治療框架的基礎(chǔ)上，大劑量甲氨蝶呤(MTX)不能改善患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)(CNSR)率，但根據(jù)預(yù)先指定分析結(jié)果，部分B系疾病亞組患者接受標(biāo)準(zhǔn)地塞米松誘導(dǎo)可能會(huì)改善骨髓復(fù)發(fā)率。在總體的骨髓復(fù)發(fā)率方面，盡管“無(wú)沖擊治療”組的并不差，但仍需進(jìn)一步的亞組分析和毒性分析。(2022 ASH年會(huì). 摘要號(hào)214)

UKALL 2011研究對(duì)患有急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)或淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(LBL)的兒童和年輕人(25歲以下)進(jìn)行了隨機(jī)分組。目的是降低誘導(dǎo)毒性(R1：14天短程地塞米松 vs. 28天標(biāo)準(zhǔn)地塞米松)、CNS復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(R2IM：大劑量MTX沖擊治療 vs. 標(biāo)準(zhǔn)間期維持SIM)和維持期發(fā)病率(R2沖擊治療：長(zhǎng)春新堿VCR/地塞米松沖擊治療 vs. 不沖擊治療)。R1隊(duì)列結(jié)果在2017年ASH會(huì)議上公布，未顯示短程地塞米松的毒性降低。此處報(bào)告了R2IM隊(duì)列和R2pulses隊(duì)列的結(jié)果。

根據(jù)NCI風(fēng)險(xiǎn)、細(xì)胞遺傳學(xué)和誘導(dǎo)末期MRD進(jìn)行分層，患者接受方案A(NCI標(biāo)危、MRD低危)、方案B(NCI高危、MRD低危)或方案C(不考慮NCI風(fēng)險(xiǎn)的細(xì)胞遺傳學(xué)高危或MRD中危)。MRD高危(鞏固末期MRD >0.5%，14例)不符合隨機(jī)分組的條件，接受非方案治療。R2為析因分析隨機(jī)分組設(shè)計(jì)，根據(jù)包括NCI和MRD風(fēng)險(xiǎn)分組在內(nèi)的因素進(jìn)行分層，結(jié)果分為4組：大劑量MTX聯(lián)合沖擊治療組，大劑量MTX不聯(lián)合沖擊治療組，SIM聯(lián)合沖擊治療組(標(biāo)準(zhǔn)方案)，SIM不聯(lián)合沖擊治療組。

結(jié)果顯示，2012年4月至2018年12月，登記2750例患者，分別有1902例和1570例被隨機(jī)分入R1隊(duì)列(2017年4月結(jié)束)或R2隊(duì)列。中位年齡5歲(IQR：3~11歲)，83%為B-ALL，12%為T(mén)-ALL，1%為B-LBL，4%為T(mén)-ABL，43%為NCI高危。R1隊(duì)列的中位隨訪時(shí)間為76個(gè)月，R1/R2隊(duì)列的為72個(gè)月。

R2IM隊(duì)列5年的CNSR率分別為5.6%和5.6%(HR=0.99，P=0.97)，任何其他終點(diǎn)也沒(méi)有差異。R1隊(duì)列和R2IM隊(duì)列隨機(jī)化之間存在交互作用(無(wú)事件生存DFS，P=0.006)，短程地塞米松后大劑量MTX治療的患者預(yù)后較差，特別是那些沒(méi)有接受沖擊治療治療的患者。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)地塞米松治療的患者(995例，包括R1隊(duì)列關(guān)閉后接受治療的患者)進(jìn)行限制性分析，發(fā)現(xiàn)大劑量MTX的骨髓復(fù)發(fā)率顯著降低(HR=0.62，95%CI 0.40~0.95，P=0.029)，EFS(HR=0.75，95%CI 0.53~1.04，P=0.087)和總生存期(OS：HR=0.61，95%CI 0.37~1.03，P=0.067)有改善的趨勢(shì)，但CNSR無(wú)差異。亞組分析未見(jiàn)顯著的交互作用，但B系疾病、NCI高危和MRD低?；颊咧羞@種作用似乎更強(qiáng)。

總的來(lái)說(shuō)，R2沖擊治療隊(duì)列的骨髓復(fù)發(fā)率呈非劣效性，ALL患者的5年骨髓復(fù)發(fā)率增高2.1%(95%CI -1.4%~4.7%)，風(fēng)險(xiǎn)比為1.22(95%CI 0.89~1.67)?？紤]到所有4個(gè)僅含標(biāo)準(zhǔn)地塞米松的R2治療組，不含沖擊治療的標(biāo)準(zhǔn)IM具有較低的EFS率，而在大劑量MTX治療的患者中，沖擊治療沒(méi)有明顯的獲益：5年EFS率差為-2.8%(95%CI -7.4%~4.4%)，骨髓復(fù)發(fā)率差(ALL)為0.4%(95%CI -6.7%~4.3%)。 (編譯 何思成)