德國研究者Dreyling等報告，在年輕套細胞淋巴瘤(MCL)一線治療的誘導(dǎo)期和維持期(聯(lián)合或不聯(lián)合自體干細胞移植ASCT)，加入依魯替尼顯示出很強的療效和可接受的毒性。已經(jīng)清楚地表明，目前的標(biāo)準(zhǔn)大劑量方案并不優(yōu)于不含ASCT的含依魯替尼方案。(2022 ASH年會. 摘要號1)

大劑量阿糖胞苷為基礎(chǔ)的免疫化療，繼以ASCT和利妥昔單抗維持治療，是年輕MCL患者目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。為了評估既往標(biāo)準(zhǔn)治療(A組)、含依魯替尼而不聯(lián)合ASCT(I組)對比標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合依魯替尼(A+I組)的療效，該項開放標(biāo)簽的3臂隨機研究(TRIANGLE)在13個歐洲國家和以色列納入未經(jīng)治的Ⅱ~Ⅳ期MCL患者(可至65歲，適合大劑量阿糖胞苷和ASCT)，等比分入3個試驗組。研究治療包括3個周期的R-CHOP/R-DHAP(A組)或聯(lián)合依魯替尼加入R-CHOP周期和2年的維持治療(A+I組，I組)。主要終點為無失敗生存期(FFS)。

結(jié)果顯示，2016年7月至2020年12月，A組、A+I組和I組分別有患者288例、292例和290例。中位年齡為57歲(27~68歲)，76%為男性，87%為Ⅳ期，58%、27%、15%分別為MIPI的低危、中危和高危。

A組272例可評估，總緩解率和完全緩解(CR)率分別為94%和36%，A+I組聯(lián)合I組有559例可評估，總緩解率和CR率分別為98%和45%。中位隨訪31個月后，A組的FFS不優(yōu)于I組，3年FFS率分別為72%和86%(HR=1.77，P=0.9979);A+I組的優(yōu)于A組的，3年FFS率分別為88%和72%(HR=0.52，P=0.0008)。針對利妥昔單抗維持的亞組分析顯示，并未改變上述主要結(jié)果。A+I組對比I組的FFS比較仍在進行中。3年總生存率在A組為86%，在A+I組為91%，在I組為92%。

在R-CHOP/R-DHAP方案對比依魯替尼聯(lián)合R-CHOP/R-DHAP方案誘導(dǎo)期間，3~5級不良事件發(fā)生率沒有實質(zhì)性差異，中性粒細胞減少癥發(fā)生率分別為47%和49%，白細胞減少癥的為15%和15%，發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的為9%和12%，感染的為9%和12%，心臟疾病的為2%和3%。

在兩個含ASCT組，3~5級不良事件仍無顯著差異，A組和A+I組的中性粒細胞減少癥發(fā)生率分別為36%和33%，發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的為20%和22%，白細胞減少癥的為17%和17%，感染的為17%和20%。相反，在維持期間，A+I組的3~5級不良事件明顯多于A組和I組，中性粒細胞減少癥發(fā)生率分別為44%、17%和23%，白細胞減少癥的為4%、2%和2%，發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的為6%、3%和3%，感染的為25%、13%和19%，心臟疾病的為3%、1%和4%。

(編譯 邰天宇)