美國賓州大學(xué)Abramson癌癥中心Svoboda等報告，嵌合抗原受體(CAR) T細(xì)胞療法治療后癌癥復(fù)發(fā)的患者，CAR T細(xì)胞療法再次應(yīng)用仍有效。(2022 ASH年會.摘要號2016)

CAR T細(xì)胞療法在過去十年中徹底改變了血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，為那些已經(jīng)用盡傳統(tǒng)治療方法的患者提供了希望，但癌癥復(fù)發(fā)或?qū)AR T細(xì)胞療法不再應(yīng)答的患者在進(jìn)一步治療方面的選擇有限。

該項正在進(jìn)行的Ⅰ期臨床試驗評估了一種新出現(xiàn)的第四代CAR T細(xì)胞療法(huCART19-IL18)，用于CD19陽性復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者，這些患者曾接受了至少兩種療法，包括CAR T細(xì)胞療法。該研究是美國首次使用抗CD19 CAR T細(xì)胞聯(lián)合分泌白細(xì)胞介素18(IL-18)的臨床試驗。

早期結(jié)果表明，這種聯(lián)合方法是安全的，與其他市售可用的CAR T細(xì)胞療法相比，不會導(dǎo)致新的或增加的不良事件。該研究正在繼續(xù)增加huCART19-IL18的劑量，并將一次招募一例患者，直到確定合適的劑量。

在接受huCART19-IL18治療的前7例患者中，包括那些之前對市售CAR T細(xì)胞療法沒有反應(yīng)或在治療后復(fù)發(fā)的患者，所有患者都對治療有反應(yīng)，其中4例完全緩解，3例部分緩解。在第3個月時，4例完全緩解患者均未見疾病復(fù)發(fā)，并且所有患者在中位8個月的隨訪中仍生存。

huCART19-IL18相關(guān)的毒性事件是暫時的，與其他CAR T細(xì)胞產(chǎn)品的毒性相似。4例患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征，2例出現(xiàn)神經(jīng)毒性。未見4級不良事件或研究相關(guān)死亡。

值得注意的是，由于生產(chǎn)時間為3天，huCART19-IL18比其他CAR T細(xì)胞產(chǎn)品可以更快地進(jìn)行給藥，而其他CAR T細(xì)胞產(chǎn)品的常規(guī)生產(chǎn)時間為9~14天，這對患有侵襲性快速增長疾病的患者而言尤其重要。之前的一項臨床前研究發(fā)現(xiàn)，制造時間的縮短也可能增強(qiáng)T細(xì)胞的潛能。

(編譯 張馨月)