意大利研究者Necchi報告，在卡介苗(BCG)無應答的、高風險的、乳頭狀非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者中，帕博利珠單抗顯示出有希望的活性。隨訪45個月后，帕博利珠單抗單藥的中位無病生存期(DFS)為7.7個月，43.5%的患者在12個月內(nèi)保持無病狀態(tài)。(摘要號LBA442)

膀胱癌的標準治療是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術后膀胱內(nèi)灌注卡介苗。根據(jù)指南，卡介苗治療后無反應或復發(fā)的患者預后很差，這些患者的標準治療仍然是根治性膀胱切除術。

為了探究卡介苗無反應的高危NMIBC患者(無資格或拒絕接受根治性膀胱切除術)接受帕博利珠單抗單藥治療的安全性和有效性，該項Ⅱ期研究(KEYNOTE-057)將患者分成隊列A和隊列B。之前隊列A包括有或沒有乳頭狀腫瘤的CIS患者，3個月時的臨床完全緩解率為40.6%，中位的緩解持續(xù)時間為16個月，這導致美國監(jiān)管機構批準了針對該人群的帕博利珠單抗治療。

最新結果來自隊列B，該隊列僅包括無CIS的乳頭狀腫瘤患者(123例)，其中57例(43.2%)為T1期疾病。在入組前，患者接受了中位10劑次的卡介苗。總體而言，患者接受帕博利珠單抗(200 mg q21)單藥治療，中位治療9.5個周期。中位隨訪45.4個月，105例停止治療。其中，71例因疾病復發(fā)或進展而停止治療，21例因不良事件而停止治療。22例完成了2年的治療;在數(shù)據(jù)截止時，5例仍在接受治療。12個月DFS率為43.5%，但在24個月后趨于平穩(wěn)。估計24個月和36個月DFS率為34.9%。

估計12個月的無進展生存(PFS)率為88.2%;中位DFS為44.5個月。侵襲性或轉移性疾病或死亡患者的12個月PFS也為88.2%，中位PFS為46.2個月。估計的12個月總生存率為96.2%，沒有達到中位值。

31例(23.5%)在停用帕博利珠單抗后接受了根治性膀胱切除術。97例(73.5%)發(fā)生了治療相關的不良事件。其中，19例(14.4%)為3~4級事件(主要是瘙癢、甲狀腺功能異常和疲勞)。未見治療相關的死亡，免疫相關和輸注反應也不常見。

有評論者表示：對高危的卡介苗難治性乳頭狀疾病，建議將1年內(nèi)無高危復發(fā)視為最重要的終點，目標至少為30%。這項研究超過了這個閾值，但這是回顧性研究，而不具有一個良好控制的臨床試驗背景。因此，帕博利珠單抗對132例患者數(shù)據(jù)的穩(wěn)健性才是最主要的結論。

(編譯 吳文博)