智利Bradford Hill臨床研究中心Burotto報告CheckMate 9ER研究的最新結(jié)果顯示，中位隨訪44個月，一線治療晚期腎細胞癌(RCC)時，納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼對比舒尼替尼單藥繼續(xù)改善生存，中位無進展生存期(PFS)分別為16.6個月和8.4個月(HR=0.58，95%CI 0.48~0.71，P<0.0001)。數(shù)據(jù)截止時的總生存期(OS)分別為49.5個月和35.5個月(HR=0.70，95%CI 0.56~0.87，P=0.0014)。(摘要號603)

這項開放、隨機、Ⅲ期試驗在18個國家的125家醫(yī)院和癌癥中心進行，共有651例未經(jīng)治療的、晚期或轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌患者，等比分予納武利尤單抗(240 mg q14)聯(lián)合卡博替尼(40 mg qd)，或舒尼替尼單藥(50 mg qd，用4周停2周)。

患者的卡氏評分為≥70，研究者根據(jù)RECIST版評估有可測量疾病，有可用于PD-L1檢測的腫瘤組織;患者的中位年齡為56~63歲，絕大多數(shù)為男性，大多數(shù)腫瘤PD-L1表達<1%或不確定。

結(jié)果顯示，聯(lián)合方案組和單藥方案組中位PFS分別為16.6個月和8.4個月(HR=0.58，95%CI 0.48~0.71，P<0.0001)。數(shù)據(jù)截止時的OS分別為49.5個月和35.5個月(HR=0.70，95%CI 0.56~0.87，P=0.0014)。

根據(jù)IMDC預(yù)后風(fēng)險分類亞組后，在風(fēng)險良好組，聯(lián)合方案和單藥方案的中位PFS分別為21.4個月(95%CI 13.1~24.8個月)和13.9個月(95%CI 9.6~18.5個月;HR=0.75，95%CI 0.60~1.13)，在中度風(fēng)險組的分別為17.5個月(95%CI 12.3~20.3個月)和8.5個月(95%CI 7.0~10.4個月;HR=0.61，95%CI 0.48~0.79)，在中度風(fēng)險/高風(fēng)險組的分別為16.4個月(95%CI 11.2~19.3個月)和7.1個月(95%CI 5.7~8.9個月;HR=0.55，95%CI 0.45~0.69)，在高風(fēng)險組的分別為9.9個月(95%CI 5.9~17.7個月)和4.2個月(95%CI 2.9~5.6個月;HR=0.38，95%CI 0.25~0.58)。

當根據(jù)IMDC風(fēng)險評分對患者進行分層時，OS獲益在很大程度上也是如此。例如：在中度風(fēng)險/高風(fēng)險組，聯(lián)合方案和單藥方案的中位OS分別為49.5個月(95%CI 34.9個月~不可評估)和29.2個月(95%CI 23.7~36.0個月;HR=0.65，95%CI 0.51~0.83)，但在風(fēng)險良好組則無差異(HR=1.07，95%CI 0.63~1.79)。

聯(lián)合方案組和單藥組的總緩解率分別為55.7%和28.4%，完全緩解率分別為12.4%和5.2%，中位緩解持續(xù)時間分別為23.1個月和15.2個月。

聯(lián)合方案組和單藥組任何級別的治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率分別為97%和93%，≥3級TRAE發(fā)生率分別為67%和55%，TRAE所致停藥率分別為27.5%(其中9.7%僅停用納武利尤單抗，9.7%僅停用卡博替尼，6.6%停用納武利尤單抗和卡博替尼，1.6%依次停用聯(lián)合用藥)和10.6%。 (編譯 張知行)