美國猶他大學Huntsman癌癥研究所Agarwa等報告，在轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，聯用PARP抑制劑Talazoparib對比單用恩扎盧胺可顯著改善無進展生存期(PFS)，影像學評估證實聯用Talazoparib對比單用恩扎盧胺的PFS改善了37%。不管同源重組修復(HRR)途徑狀態(tài)如何，聯合治療均被證明是優(yōu)越的。(摘要號LBA17)

TALAPRO-2研究自25個國家/地區(qū)納入805例36~91歲(中位71歲)的、未篩選DNA損傷修復途徑遺傳改變(直接或間接參與HRR)的mCRPC患者，隨機分予Talazoparib 0.5 mg或安慰劑，所有患者均每天接受恩扎盧胺160 mg。分層因素包括治療去勢敏感性前列腺癌時使用阿比特龍或多西他賽，以及HRR基因改變狀況。主要終點是盲態(tài)獨立中心審查(BICR)基于影像學評估的PFS(ibPFS)。

結果顯示，BICR評估的聯合組和單藥組的中位ibPFS分別為未達到和21.9個月(HR=0.63，P<0.001)。在HRR缺陷亞組(HR=0.46，P<0.001)、HRR未缺陷或未知亞組(HR=0.70，P=0.004)和腫瘤組織檢測的HRR未缺陷亞組(HR=0.66，P=0.009)，這種生存改善仍顯著。

其他終點數據也支持聯合用藥方案。盡管總生存率數據尚不成熟，但客觀緩解率、PSA緩解率≥50%、至PSA進展時間、后續(xù)細胞毒性化療和抗腫瘤治療的使用均明顯有利于聯合用藥方案。聯合組和單藥組的客觀緩解率分別為61.7%和43.9%(P=0.005)，完全緩解率分別為37.5%和18.2%。

聯合組對比單藥組治療中出現的不良事件(TEAE)發(fā)生率更高，3~4級TEAE發(fā)生率分別為71.9%和40.6%。聯合組最常見的≥3級TEAE為貧血、中性粒細胞計數低和血小板計數低。單藥組最常見的為高血壓、貧血和疲勞。

19.1%的患者因TEAE而停用Talazoparib。聯合組有10.8%的患者停用了恩扎盧胺，而單藥組為11.0%。聯合組和單藥組分別有10例(2.5%，9例為3級)和3例(0.7%，均為3級)報告了肺栓塞。

(編譯 梁若凡)