美國Tisch癌癥研究所Galsky等報告，高危肌層浸潤性尿路上皮癌根治術后，納武利尤單抗對比安慰劑輔助治療改善了無病生存期(DFS)、無尿路外復發(fā)生存期(NUTRFS)和無遠處轉移生存期(DMFS)，且在意向性治療人群(ITT)和PD-L1表達≥1%的患者亞組中都觀察到了這種益處。(摘要號LBA443)

Ⅲ期研究Checkmate 274隨機分配353例患者(其中140例的PD-L1 ≥ 1%)接受納武利尤單抗240 mg q14治療，分配356例患者(其中142例的PD-L1 ≥ 1%)接受安慰劑。所有患者都有尿路上皮癌復發(fā)高風險的病理學證據(jù)，且ECOG PS評分≤ 1分。

前期結果(中位隨訪約20個月)顯示，該研究達到主要終點，意向性治療人群的DFS被顯著延長(21個月 vs. 10.9個月;HR=0.70，P<0.001)。在腫瘤PD-L1 ≥1%的患者中，納武利尤單抗組和安慰劑組的中位DFS分別為未達到和10.8個月(HR=0.53，P<0.001)。在整個ITT患者和PD-L1陽性腫瘤亞組中，納武利尤單抗組的NUTRFS也優(yōu)于安慰劑組。

最新結果的中位隨訪時間為36.1個月。納武利尤單抗組和安慰劑組的中位DFS在ITT患者中分別為22個月和10.9個月，在PD-L1 ≥ 1%患者中分別為52.6個月和8.4個月。在次要和探索性終點方面，納武利尤單抗組的NUTRFS(ITT：HR=0.72;PD-L1 ≥ 2%：HR=0.53)和DMFS(ITT：HR=0.74;PD-L1 ≥ 2%：HR=0.58)仍優(yōu)于安慰劑組。但總生存數(shù)據(jù)仍然不成熟。

在另一個探索性終點第二次無進展生存期(PFS2)方面：納武利尤單抗組和安慰劑組的中位PFS2分別為61.2個月和47.1個月(HR=0.79)，在PD-L1 ≥ 1%亞組中分別為未達到和39.4個月(HR=0.54)。

兩組3~4級治療相關不良事件發(fā)生率分別為18.2%和7.2%，這與初始分析一致。未見新的安全信號。

有評論者表示：這是一項改變臨床實踐的研究，盡管總生存數(shù)據(jù)仍在不斷完善，但目前的數(shù)據(jù)也充滿了希望。符合高風險標準的尿路上皮癌患者現(xiàn)在有了一種治療選擇，可以降低遠處復發(fā)的可能性。 (編譯 梁若凡)