韓國成均館大學Hong等報告，晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫檢查點抑制劑(ICI)治療時，腫瘤PD-L1拷貝數(shù)(CN)下降可以作為預(yù)測療效不佳的輔助性生物標志物，但結(jié)論有待前瞻性研究來進一步驗證。(J Thorac Oncol. 2023年4月6日在線版)

為了探究PD-L1 CN改變作為標準的免疫組織化學(IHC)檢測附加生物標志物在預(yù)測ICI對晚期NSCLC療效中的價值，該研究于ICI單藥治療前收集了全外顯子組測序的腫瘤PD-L1 CN改變(增高、正?；蛳陆?數(shù)據(jù)，并與IHC結(jié)果進行比較(腫瘤比例評分TPS：≥50%、1%~49%或0%)。無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)與這兩個生物標志物相關(guān)。此外，研究者使用二代測序法在兩個獨立隊列中進一步評估了CN改變的影響。

結(jié)果顯示，共有291例晚期NSCLC患者符合研究入選標準。IHC分類能鑒別出最佳反應(yīng)亞組(TPS≥50%)，基于CN的分類能從其他患者中區(qū)分出最差反應(yīng)亞組(CN缺失：PFS，P=0.020;OS，P=0.004)。校正IHC結(jié)果后，CN下降是疾病進展(aHR=1.32，95%CI 1.00~1.73，P=0.049)和死亡(aHR=1.39，95%CI 1.05~1.85，P=0.022)的獨立風險因素。根據(jù)IHC和CN情況，研究者開發(fā)了一個風險分類系統(tǒng)，其性能優(yōu)于傳統(tǒng)的IHC分類系統(tǒng)。在驗證隊列中，二代測序法證實，CN下降與ICI治療后更差的PFS獨立相關(guān)，其具有實用價值。

(編譯 王垚松)