多線治療失敗的、復(fù)發(fā)/難治性MM ide-cel對比標(biāo)準(zhǔn)方案顯著延長PFS
西班牙研究者Rodriguez-Otero等報告,三類藥物(2~4種方案)治療過的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)成人患者,idecabtagene vicleucel(ide-cel)對比標(biāo)準(zhǔn)治療方案顯著延長了無進(jìn)展生存期(PFS),并改善了緩解情況。ide-cel毒性與既往報道的一致。(N Engl J Med. 2023; 388:1002-1014.)
三類藥物治療過的復(fù)發(fā)/難治性MM患者,其生存結(jié)局不良。ide-cel為靶向B細(xì)胞成熟抗原的嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法,在既往在多線治療失敗的、復(fù)發(fā)/難治性MM患者中達(dá)到深度而持久的緩解。
該項國際性、開放標(biāo)簽、Ⅲ期試驗納入2~4種方案(包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和達(dá)雷妥尤單抗)治療過的、且最后一種方案難治的、復(fù)發(fā)/難治性MM成人患者,以2︰1的比例隨機(jī)分予ide-cel(150×106~450×106 CAR陽性T細(xì)胞,ide-cel組)或5種標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一(標(biāo)準(zhǔn)方案組)。主要終點為PFS。關(guān)鍵次要終點是總緩解(部分緩解或更好的療效)率和總生存期。本試驗還評估了安全性。
結(jié)果顯示,ide-cel組和標(biāo)準(zhǔn)方案組分別隨機(jī)入組患者254例和132例。三類藥物難治性疾病患者占66%,達(dá)雷妥尤單抗難治性患者占95%。中位隨訪18.6個月時,ide-cel組和標(biāo)準(zhǔn)方案組的中位PFS分別為13.3個月和4.4個月(HR=0.49,95%CI 0.38~0.65,P<0.001);分別有71%和42%的患者獲得緩解(P<0.001),其中完全緩解率分別為39%和5%??偵嫫跀?shù)據(jù)尚不成熟。
ide-cel組和標(biāo)準(zhǔn)方案組3~4級不良事件發(fā)生率分別為93%和75%。在接受ide-cel治療的225例患者中,88%發(fā)生了細(xì)胞因子釋放綜合征(其中5%為≥3級事件),15%發(fā)生了研究者確定的神經(jīng)毒性作用(其中3%為≥3級事件)。
(編譯 付博雄)
