?英國劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)副教授Marc Tischkowitz等人發(fā)現(xiàn)，PALB2基因與BRCA1和BRCA2基因密切相關(guān)，而PALB2基因發(fā)生失活突變者，無論是男性還是女性，其乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)都顯著增高：年青女性的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可增高9倍，老年女性也高達(dá)5倍。（BMJ.2014，349:g5090）

既往研究發(fā)現(xiàn)，PALB2基因編碼的蛋白質(zhì)有許多功能，其中包括幫助BRCA2定位細(xì)胞核，輔助形成BRCA1-PALB2-BRCA2復(fù)合體。如果PALB2的一對等位基因都發(fā)生了失活突變，會導(dǎo)致遺傳性血液系統(tǒng)疾病Fanconi貧血；其中一個(gè)發(fā)生失活突變時(shí)，則會使攜帶者的乳腺癌和胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高。

為了對PALB2基因突變者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行量化估計(jì)，研究人員通過篩查14家合作醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的乳腺癌患者，找到154個(gè)PALB2種系突變的家系：PALB2基因發(fā)生了失活突變，但BRCA1及BRCA2突變呈陰性。研究人員對154個(gè)家系中的362人進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)311位女性中229人患乳腺癌，51位男性中則7人患乳腺癌。

后續(xù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，與普通人群相比，PALB2突變攜帶者罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)升高了9.47倍；50歲時(shí)女性突變攜帶者發(fā)生乳腺癌的累積風(fēng)險(xiǎn)為14%，70歲時(shí)為35%。研究人員還報(bào)告，20-24歲年齡組女性相對風(fēng)險(xiǎn)最高，為9.01；75至79歲年齡組女性相對風(fēng)險(xiǎn)則最低，為4.56。

此外，研究人員在這些PALB2基因突變者中還觀察到，乳腺癌家族史對于乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響很大：對于沒有乳腺癌家族史的女性基因攜帶者而言，70歲時(shí)罹患乳腺癌的絕對風(fēng)險(xiǎn)為33%，而有兩個(gè)或以上一級親屬患乳腺癌的女性基因攜帶者，這一數(shù)值上升到58%。這一結(jié)果提示，可能還有其他遺傳因素乃至環(huán)境因素對PALB2基因突變效應(yīng)產(chǎn)生影響。

研究人員認(rèn)為，根據(jù)此項(xiàng)結(jié)果以及以往對于BRCA2基因突變攜帶者的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)對PALB2基因失活突變攜帶者進(jìn)行進(jìn)一步研究，以便明確是否應(yīng)當(dāng)在這些人群中定期進(jìn)行乳腺癌篩查。

（編譯 張博 審校 張頻）