2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)第59屆年會如期而至，全球腫瘤領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者探討和分享了國際最前沿的腫瘤學(xué)科研成果、新技術(shù)療法和理念，各腫瘤領(lǐng)域諸多重磅研究于會上公布并引發(fā)關(guān)注。

█ 重磅研究

ADAURA研究總生存數(shù)據(jù)重磅公布

會上報告了引人注目的重磅研究ADAURA研究結(jié)果，在攜帶表皮生長因子受體(EGFR)突變的ⅠB~ⅢA期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，奧希替尼輔助治療可獲得顯著的總生存期獲益。(摘要號LBA3;N Engl J Med. 2023年6月4日在線版)

全球多中心的隨機(jī)對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)ADAURA研究，旨在評估三代EGFR-TKI奧希替尼輔助治療完全切除術(shù)后ⅠB~ⅢA期EGFR突變陽性NSCLC患者的療效和安全性。研究共納入682例患者，隨機(jī)分至奧希替尼和安慰劑組，進(jìn)行輔助治療直至疾病復(fù)發(fā)、試驗(yàn)方案完成(3年)或符合停藥標(biāo)準(zhǔn)。主要終點(diǎn)為研究者評估的Ⅱ~ⅢA期患者無病生存期(DFS)，次要終點(diǎn)包括ⅠB~ⅢA期患者的DFS、總生存期(OS)和安全性。

基于奧希替尼在改善患者無病生存期(DFS)上出色的療效，ADAURA研究在2020年就提前揭盲，DFS期中分析結(jié)果登上2020年ASCO年會全體大會和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，奧希替尼也基于該數(shù)據(jù)獲批輔助治療適應(yīng)證。

隨后ADAURA研究的數(shù)據(jù)不斷更新完善，此次報告的最終的5年OS隨訪數(shù)據(jù)分析顯示，相較于安慰劑治療，奧希替尼輔助治療在ⅠB~ⅢA期NSCLC患者中顯示有統(tǒng)計學(xué)顯著性且有臨床意義的OS獲益。在Ⅱ-ⅢA期患者中，5年OS率達(dá)85%(安慰劑組為73%;HR=0.49，95.03%CI 0.33~0.73，P<0.001)。在總?cè)巳褐?年OS率達(dá)88%(安慰劑組為78%;HR=0.49，95.03%CI 0.34~0.70，P<0.001)，死亡風(fēng)險降低51%。

亞組分析顯示，無論患者所處的臨床分期如何，亞組分析的HR值與總?cè)巳阂恢?。在ⅠB期亞組中聯(lián)合奧希替尼對比聯(lián)合安慰劑組的5年OS率分別為94%和88%(HR=0.44，95%CI 0.17~1.02)，在Ⅱ期亞組中分別為85%和78%(HR=0.63，95%CI 0.34~1.12)，在ⅢA期亞組中分別為85%和67%(HR=0.37，95%CI 0.20~0.64)。

無論患者是否接受過輔助化療，奧希替尼治療的5年OS率相近(87% vs. 88%),較安慰劑組提高約10%。在曾接受過輔助化療(占60%)或未接受過輔助化療的患者中，OS獲益一致，HR分別為0.49和0.47。聯(lián)合奧希替尼和聯(lián)合安慰劑組繼續(xù)接受后續(xù)抗癌治療的情況分別為22%和逾50%，分別有66%(222例)和41%(139例)的患者完成了持續(xù)3年的計劃治療。

聯(lián)合奧希替尼和聯(lián)合安慰劑組中，不良事件所致停止治療率分別為13%(43例)和3%(9例)。奧希替尼大多數(shù)不良事件為輕度或中度，總體劑量減少率和治療中止率與預(yù)期一致。

一個新出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件為2019新型冠狀病毒疾病相關(guān)的肺炎，該不良事件于數(shù)據(jù)截止前被報告，研究者認(rèn)為與試驗(yàn)方案無關(guān)，且患者已完全康復(fù)。奧希替尼輔助治療的安全性與初步分析一致。

研究解讀

Herbst教授指出，該研究結(jié)果將擴(kuò)大EGFR突變型NSCLC患者的治療選擇，結(jié)合初步分析時改變臨床實(shí)踐的DFS數(shù)據(jù)后，本次公布的OS獲益數(shù)據(jù)使人們相信，奧希替尼輔助治療是EGFR突變的ⅠB~ⅢA期NSCLC術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了在確診和治療前以可用的生物標(biāo)志物來識別出這些患者的必要性。ADAURA研究的分析正在進(jìn)行中，可能提供更多的信息，包括可測量殘留疾病的腫瘤和循環(huán)腫瘤DNA分子譜。

ADAURA研究是首個EGFR-TKI輔助治療中取得確證OS顯著獲益的Ⅲ期臨床研究，證實(shí)了DFS可以轉(zhuǎn)化為OS最終獲益，也將早中期NSCLC患者術(shù)后輔助奧希替尼治療方案的證據(jù)水平提升到了前所未有的高度。研究結(jié)果提示，在肺癌輔助治療領(lǐng)域OS獲益仍是金標(biāo)準(zhǔn)，而最終能成功轉(zhuǎn)化為OS獲益的關(guān)鍵則是超長的DFS獲益。與ADAURA研究相比，一代EGFR TKI輔助治療僅獲得DFS獲益，而未證實(shí)可帶來OS獲益。ADAURA研究成功將輔助獲益人群擴(kuò)展至ⅠB期患者，這是既往研究中未覆蓋的疾病分期。ADAURA模式允許奧希替尼使用前，醫(yī)生根據(jù)患者情況決定是否進(jìn)行輔助化療，更符合真實(shí)世界臨床實(shí)踐，在更符合患者利益與醫(yī)學(xué)倫理的同時，也開啟了“去化療”的探索。ADAURA研究為臨床實(shí)踐帶來了全新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)正計劃延長隨訪至10年，探究EGFR TKI能否最終“治愈”腫瘤。據(jù)悉，奧希替尼正開展針對可手術(shù)患者的多項(xiàng)臨床研究，如新輔助治療、長期輔助治療(5年)等用藥模式臨床研究正在進(jìn)行。 (編譯 張馨月)