會上，美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Wakelee報告了KEYNOTE-671研究的期中分析結(jié)果，與接受新輔助化療和手術(shù)的患者相比，接受帕博利珠單抗加順鉑為基礎(chǔ)的新輔助治療，然后接受手術(shù)切除和帕博利珠單抗輔助治療的患者在無事件生存、主要病理學(xué)緩解和病理學(xué)完全緩解方面有明顯改善。(摘要號LBA100;N Engl J Med. 2023年6月3日在線版)

該研究是探討免疫新輔助聯(lián)合免疫輔助治療療效的隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評估術(shù)前帕博利珠單抗+化療聯(lián)合術(shù)后帕博利珠單抗對早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的療效。

研究入組797例可切除Ⅱ、ⅢA、ⅢB(N2期)NSCLC患者，1:1比例隨機(jī)分入帕博利珠單抗組(397例)或安慰劑組(400例)。所有患者治療分新輔助治療、手術(shù)和輔助治療三個階段。

在新輔助治療階段，帕博利珠單抗組患者接受帕博利珠單抗(200 mg，每3周1次)聯(lián)合順鉑+吉西他濱/培美曲塞化療;安慰劑組患者接受安慰劑(每3周1次)聯(lián)合順鉑+吉西他濱/培美曲塞化療。兩組在接受最多4個周期的治療之后，在距離第1周期新輔助治療不超過20周的時間內(nèi)接受手術(shù)，術(shù)后4周后開始輔助治療。

在輔助治療階段，帕博利珠單抗組患者接受不超過13個周期的帕博利珠單抗治療(200 mg，每3周1次)，安慰劑組患者接受不超過13個周期的安慰劑治療(每3周1次)。主要研究終點(diǎn)分別為無事件生存(EFS)和總生存(OS)，次要終點(diǎn)包括主要病理學(xué)緩解(MPR)、病理學(xué)完全緩解(pCR)和安全性。

中位25.2個月的隨訪時間里，共有344例患者(43.2%)發(fā)生事件或死亡，大多數(shù)事件是疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)。安慰劑組患者的24個月無事件生存率為40.6%，中位無事件生存期為17個月，而帕博利珠單抗組患者的24個月無事件生存率為62.4%，中位無事件生存期未達(dá)到。與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組患者疾病進(jìn)展、疾病復(fù)發(fā)或死亡危險降低42%(HR=0.58，P<0.001)。安慰劑組24個月總生存率為77.6%，帕博利珠單抗組為80.9%，總生存數(shù)據(jù)隨訪還在繼續(xù)。

安慰劑組44例(11.0%)達(dá)MPR，帕博利珠單抗組120例(30.2%)達(dá)MPR;安慰劑組16例(4.0%)達(dá)pCR，帕博利珠單抗組72例(18.1%)達(dá)pCR。探索性分析顯示，無論患者是否達(dá)MPR或pCR，帕博利珠單抗治療均會給無事件生存帶來好處。

在25.2個月的中位隨訪時間里，安慰劑組的24個月無事件生存率為40.6%，而帕博利珠單抗組為62.4%。這一數(shù)據(jù)表明，與安慰劑相比，帕博利珠單抗治療的早期肺癌患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低42%(HR=0.58，P<0.001)。

帕博利珠單抗組44.9%的患者和安慰劑組37.3%的患者發(fā)生3級或以上的治療相關(guān)不良事件。最常見的3級或以上的治療相關(guān)不良事件是中性粒細(xì)胞計數(shù)減少、貧血、白細(xì)胞計數(shù)減少和血小板計數(shù)減少。

在整個治療期間，有7例患者因治療相關(guān)的不良事件死亡，其中帕博利珠單抗組有4例(在新輔助-手術(shù)階段，各有1例死于免疫介導(dǎo)的肺部疾病、肺炎和心臟猝死;在輔助治療階段1例因心房顫動死亡)，安慰劑組3例(在新輔助治療-手術(shù)階段，急性冠狀動脈綜合征、肺炎和肺出血各導(dǎo)致1例死亡)。

在討論部分，研究者比較了KEYNOTE-671與CheckMate 816研究的數(shù)據(jù)，在僅接受新輔助免疫治療的CheckMate 816研究中，沒有達(dá)到pCR的患者疾病進(jìn)展、疾病復(fù)發(fā)或死亡的HR值為0.84，而在KEYNOTE-671研究(新輔助免疫+輔助免疫)中這一數(shù)據(jù)為0.69。不同研究之間的比較雖不夠嚴(yán)謹(jǐn)，但也暗示在新輔助免疫治療后使用輔助免疫治療或許能進(jìn)一步提升治療效果。

(編譯 吳曦)