美國賓州大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院Sun報(bào)告，在接受免疫治療且2年內(nèi)無進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，僅有約1/5的患者停止了免疫治療。在校正分析中，超期應(yīng)用免疫治療未見顯著的總生存獲益，但穩(wěn)定期肺癌患者2年后停止免疫治療是安全的，這為希望在2年時(shí)停止免疫治療的患者和臨床醫(yī)生提供了數(shù)據(jù)支持。(摘要號(hào)9101;JAMA Oncol. 2023年6月4日在線版)

為了評估2年內(nèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)治療中斷的實(shí)踐模式，并在2年固定持續(xù)時(shí)間ICI治療和超過2年的ICI治療中評估治療持續(xù)時(shí)間與總生存期的相關(guān)性，該項(xiàng)人群隊(duì)列回顧性研究自臨床數(shù)據(jù)庫中納入2016~2020年確診為晚期NSCLC且接受了一線免疫療法的成人患者，分為治療2年內(nèi)中斷組(700~760天停藥，固定治療持續(xù)時(shí)間)與治療超2年組(治療超過760天，無限期持續(xù)治療)。主要終點(diǎn)為760天的總生存(OS)率。

結(jié)果顯示，排除死亡和進(jìn)展后，2年時(shí)仍接受ICI治療的1091例患者被納入分析，其中2年內(nèi)中斷組有113例(中位69歲，54.9%為女性，76.1%為白人)，治療超2年組有593例(中位69歲，47.6%為女性，69.8%為白人)。

2年內(nèi)中斷組和治療超2年組中有吸煙史的患者比例分別為99%和93%(P=0.01)，在學(xué)術(shù)中心接受治療的比例分別為22%和11%(P=0.001);從760天開始計(jì)算的2年OS率分別為79%(95%CI 66%~87%)和81%(95%CI 77%~85%)。校正吸煙史、PD-L1狀態(tài)、組織學(xué)類型和其他協(xié)變量后，單變量(HR=1.26，95%CI 0.77~2.08，P=0.36)或多變量(HR=1.33，95%CI 0.78~2.25，P=0.29)Cox回歸均未發(fā)現(xiàn)兩組的OS有顯著差異。約1/5的患者在2年時(shí)停止免疫治療，且沒有進(jìn)展。

2年內(nèi)中斷組的11例(10%)患者隨后出現(xiàn)進(jìn)展，并接受了ICI的再次挑戰(zhàn)，再次挑戰(zhàn)后的中位無進(jìn)展生存期為8.1個(gè)月，超1/3的患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍在接受治療，表明即使在停藥后，患者仍然可以受益于ICI。

研究解讀

美國希望城綜合癌癥中心West等評論指出，該研究有兩個(gè)關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)：一是超過4/5的患者繼續(xù)接受免疫治療而不是停止免疫治療，這反映了潛在過度治療對比可能治療不足間的強(qiáng)烈偏倚;二是超期用藥與否的2年OS率基本一致。雖然回顧性臨床數(shù)據(jù)有明顯的局限性，其結(jié)論有待前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證，但其結(jié)論仍有參考價(jià)值。畢竟，在保證2年OS率的前提下，更短的治療時(shí)間意味著毒性作用風(fēng)險(xiǎn)更低、衛(wèi)生成本更低。

(編譯 李文翊菲)