德國(guó)國(guó)家腫瘤疾病中心Wermke報(bào)告小細(xì)胞肺癌(SCLC)的Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，一種靶向T細(xì)胞和DLL3的雙特異性抗體BI 764532表現(xiàn)出良好的安全性和令人鼓舞的療效，其中1例患者的緩解持續(xù)一年以上。該抗體通過(guò)充當(dāng)T細(xì)胞和腫瘤之間的橋梁來(lái)促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的破壞。(摘要號(hào)8502)

DLL3是一種敏感的生物標(biāo)志物，很少在正常細(xì)胞中表達(dá)，但它似乎對(duì)腫瘤生物學(xué)很重要。超過(guò)90%的SCLC腫瘤表面表達(dá)DLL3。曾有以DLL3為靶標(biāo)的制劑Rova-T用于臨床研究，但其在2021年SCLC的Ⅲ期試驗(yàn)中失敗。但Wermke認(rèn)為，失敗的原因在于藥物和接頭間的作用，而不是DLL3。

這項(xiàng)研究包括107例晚期SCLC、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌或肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，中位年齡為60.0歲，57%為男性，且DLL3表達(dá)均為陽(yáng)性。

結(jié)果顯示，BI 764532的耐受性良好。86%的患者經(jīng)歷了至少1例次治療相關(guān)的不良事件(TRAE)，其中59%為1~2級(jí)TRAE，27%為3~5級(jí)TRAE。細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)發(fā)生率為59%，但僅2%為3~5級(jí)。TRAE導(dǎo)致4%的患者停藥。醫(yī)生能夠通過(guò)支持治療、類固醇和抗白細(xì)胞介素-6受體抗體來(lái)控制CRS。

部分緩解率為18%，疾病穩(wěn)定率為23%，病情進(jìn)展率為45%，無(wú)法評(píng)估者占13%。當(dāng)給藥劑量≥90 mg/kg時(shí)，部分緩解率為25%，疾病穩(wěn)定率為27%，病情進(jìn)展率為31%，無(wú)法評(píng)估者占13%。三種腫瘤有類似的療效。

在18例緩解者中，14例目前仍處于緩解狀態(tài)。最長(zhǎng)的緩解時(shí)間分別為13.1個(gè)月、10.7個(gè)月和9.4個(gè)月。

研究解讀

有評(píng)論者指出，該研究令人鼓舞，但應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待。因?yàn)棰衿诏熜@人后期無(wú)法重現(xiàn)的情況屢見(jiàn)不鮮，例如Rova-T的實(shí)例?？紤]到SCLC患者通常有許多并發(fā)癥和治療引起CRS的可能性，此類研究的患者選擇很重要。

(編譯 孟貝茜)