復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春和張劍教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的Ⅱ期研究(PLEASURABLE)結(jié)果顯示，無(wú)化療方案一線治療ER+/HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者顯示出顯著的抗腫瘤活性。68Ga-HER2粘附體PET/CT可能是治療反應(yīng)潛在的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。其他分析包括生物標(biāo)志物與長(zhǎng)期結(jié)果的相關(guān)性正在進(jìn)行中。(摘要號(hào) 1046)

我們前期探索發(fā)現(xiàn)，達(dá)爾西利(SHR6390，一種新型CDK4/6抑制劑)聯(lián)合吡咯替尼及來(lái)曲唑在HR+/HER2+ MBC前線治療患者人群中的緩解率達(dá)66.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存為11.3個(gè)月，并得出Ⅱ期推薦給藥劑量為吡咯替尼320 mg/d，達(dá)爾西利125 mg/d(d1~21)和來(lái)曲唑2.5 mg/d。在此展示Ⅱ期劑量擴(kuò)展研究結(jié)果和生物標(biāo)志物分析。

符合一線或二線治療條件的ER+/HER2+ MBC患者入組并接受達(dá)爾西利聯(lián)合吡咯替尼和ET(由醫(yī)生選擇來(lái)曲唑或氟維司群)。主要終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)。對(duì)于生物標(biāo)志物分析，分別通過(guò)PET/CT和二代測(cè)序(NGS)評(píng)估68Ga-HER2粘附體、治療前組織源性DNA和循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。

截至2023年1月19日，共有48例患者入組。17例患者(35.4%)接受治療，31例患者(64.6%)既往接受過(guò)曲妥珠單抗治療。ORR為68.1%(32/47)，疾病控制率為100%(47/47)。在曲妥珠單抗初治和曲妥珠單抗經(jīng)治的患者中，ORR分別為81.3%(13/16)和61.3%(19/31)。截止日期前PFS和OS數(shù)據(jù)未成熟。

未觀察到新的安全信號(hào)。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(95.8%;3級(jí)60.4%，4級(jí)6.3%)，白細(xì)胞減少(91.7%;3級(jí)45.8%)，腹瀉(87.5%;3級(jí)2.1%)，貧血(79.2%;3級(jí)4.2%)、口腔黏膜炎(68.8%;3級(jí)2.1%)、血小板計(jì)數(shù)下降(41.7%;3級(jí)2.1%，4級(jí)2.1%)。68Ga-HER2粘附體攝取在基線(16例，中位SUV max為7.5)和治療2個(gè)周期后(12例，中位SUV max為4.0)均存在異質(zhì)性。

所有68Ga-HER2粘附體攝取下降的患者(8例)均獲得部分緩解，而攝取升高(2例)者無(wú)應(yīng)答。采用NGS檢測(cè)基線組織(10例)和ctDNA(10例)樣本的體細(xì)胞和種系突變：2例BRCA突變患者(1例為體細(xì)胞BRCA1/2突變，另1例為種系BRCA2突變)無(wú)腫瘤縮減。

(編譯 曹莉)