美國加州大學(xué)洛杉磯分校Slamon等報(bào)告的NATALEE Ⅲ期試驗(yàn)的主要結(jié)果顯示，將Ribociclib添加到標(biāo)準(zhǔn)治療內(nèi)分泌治療(ET)中，可獲得具有顯著臨床意義的無侵襲性疾病生存期(iDFS)改善，且耐受性和安全性良好。NATALEE結(jié)果支持Ribociclib + ET作為大范圍Ⅱ期或Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌(EBC)患者(包括N0期疾病患者)的治療選擇。(摘要號(hào) LBA500)

Ribociclib(RIB)+ET在絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中顯示出顯著的生存獲益。為了研究RIB + ET是否也能改善EBC的預(yù)后，該項(xiàng)Ⅲ期NATALEE試驗(yàn)評(píng)估了20多個(gè)國家和地區(qū)的Ⅱ期或Ⅲ期HR+/HER2- EBC復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者，包括無淋巴結(jié)受累的患者(N0期)。由于延長(zhǎng)治療持續(xù)時(shí)間對(duì)于阻止細(xì)胞復(fù)制分化以及驅(qū)動(dòng)更多腫瘤細(xì)胞進(jìn)入衰老或死亡至關(guān)重要，因此選擇400 mg劑量的3年RIB持續(xù)治療以提高耐受性并保持療效。在此報(bào)告預(yù)先設(shè)定的期中分析的iDFS(主要終點(diǎn))結(jié)果。

入組的男性和絕經(jīng)前或絕經(jīng)后女性被按1︰1的比例隨機(jī)分配至RIB組(400 mg/d;治3周停1周方案，持續(xù)3年)+ ET(來曲唑2.5 mg/d或阿那曲唑1 mg/d，≥5年)或單獨(dú)ET治療。男性和絕經(jīng)前女性也接受戈舍瑞林治療。

符合條件的患者為：ECOG PS為0~1,乳腺癌解剖分期為ⅡA期(N0期伴有額外的危險(xiǎn)因素或1~3個(gè)腋窩淋巴結(jié)N1期)、ⅡB期或Ⅲ期(AJCC 第8版);如果在隨機(jī)化前≤12個(gè)月開始，則允許既往接受(新)輔助ET。

分層因素包括絕經(jīng)狀態(tài)、疾病分期、既往(新)輔助化療和地理區(qū)域。計(jì)劃在約425例iDFS事件(約占計(jì)劃總事件的85%)發(fā)生后，進(jìn)行該項(xiàng)預(yù)先指定的iDFS期中分析。采用Kaplan-Meier方法評(píng)價(jià)iDFS，采用分層log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，采用方案定義的ɑ分割法，單側(cè)P<0.0128表示療效優(yōu)越。

2019年1月10日至2021年4月20日，5101例患者被隨機(jī)分配(RIB+ET組2549例;ET單獨(dú)組2552例)。截至2023年1月11日，中位隨訪時(shí)間為34個(gè)月(最短21個(gè)月)。分別有515例(20.2%)和1449例(56.8%)患者完成3年和2年的RIB治療;3810例(74.7%)仍在接受研究治療(RIB+ET組1984例;ET單獨(dú)組1826例)。426例事件后評(píng)估iDFS(RIB + ET組189例;ET單獨(dú)組237例)。

RIB + ET組的iDFS明顯長(zhǎng)于ET單獨(dú)組(HR=0.748，95%CI 0.618~0.906，P=0.0014);3年iDFS率分別為90.4%和87.1%。iDFS的獲益在分層因素和其他亞組中總體上是一致的。次要終點(diǎn)的總生存期、無復(fù)發(fā)生存期和遠(yuǎn)期無疾病生存期一致傾向于RIB。400 mg的RIB具有良好的安全性，且沒有新的信號(hào)。 (編譯 曹莉)