美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Schrag報(bào)告，在有資格進(jìn)行保留括約肌手術(shù)的局部晚期直腸癌患者中，術(shù)前氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑(FOLFOX)在生存率和疾病復(fù)發(fā)率方面不遜于術(shù)前放化療，總生存率均接近90%，5年局部復(fù)發(fā)比例僅1.8%和1.6%，提示絕大多數(shù)患者可以不做放療，這類患者單純化療是安全有效的治療方案。(摘要號(hào) LBA2;J Clin Oncol. 2023年6月4日在線版;N Engl J Med. 2023年6月4日在線版)

盆腔放療加術(shù)前氟尿嘧啶增敏化療(放化療)是北美局部晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。它通過減少盆腔復(fù)發(fā)來提高無病生存(DFS)，但其短期和長(zhǎng)期毒性不可忽視。是否可以使用FOLFOX新輔助化療代替放化療尚不確定。

研究者開展了一項(xiàng)多中心、非盲、非劣效性隨機(jī)試驗(yàn)，將新輔助FOLFOX(僅在原發(fā)腫瘤縮減<20%或因副作用而停用FOLFOX時(shí)給予放化療)與放化療進(jìn)行了比較?；颊呷虢M條件為cT2N+期、cT3N-期、cT3N+期以及均可接受保留括約肌手術(shù)的成年直腸癌患者。

患有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤大小為T4期、危及環(huán)周切緣或>4 個(gè)腫大的淋巴結(jié)為排除標(biāo)準(zhǔn)?；颊弑话凑?︰1的比例隨機(jī)分配。FOLFOX組患者接受了6個(gè)周期12周的mFOLFOX6，隨后重新分期并進(jìn)行手術(shù)。放化療組患者接受盆腔放療50.4 Gy/28 f，聯(lián)合氟尿嘧啶增敏化療。

研究主要終點(diǎn)是符合方案人群的無病生存期(DFS)，即從隨機(jī)化到任何復(fù)發(fā)或死亡的時(shí)間。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、局部復(fù)發(fā)生存、R0 切除、病理完全緩解(CR)和毒性事件。如果疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)比的雙側(cè)90.2%置信區(qū)間的上限不超過1.29，則聲稱非劣效性。

2012年6月至2018年12月，共1194例患者被隨機(jī)分配，1128例患者開始計(jì)劃治療，治療者中的585例加入FOLFOX組，543例為放化療組。中位年齡為57歲，34.5%為女性，61.9%患者臨床淋巴結(jié)陽(yáng)性。

中位隨訪58個(gè)月，在DFS方面，F(xiàn)OLFOX非劣于放化療(疾病復(fù)發(fā)或死亡：HR=0.92，90.2%CI 0.74~1.14，P=0.005)。FOLFOX組的5年DFS率為80.8%(95%CI 77.9%~83.7%)，放化療組為78.6%(95%CI 75.4%~81.8%)。OS(死亡：HR=1.04，90.2%CI 0.74~1.44)和局部復(fù)發(fā)(HR=1.18，90.2%CI 0.44~3.16)方面兩組結(jié)局相似。FOLFOX組中53例(9%)患者接受了術(shù)前放化療，8例(1.4%)接受了術(shù)后放化療。

入組患者被要求提供基線、新輔助治療期間和術(shù)后12個(gè)月時(shí)的患者報(bào)告結(jié)局(PRO)。PRO包括來自國(guó)家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)(PRO-CTCAE)患者報(bào)告結(jié)局版本的14種癥狀。額外的PRO指標(biāo)包括腸道功能、膀胱功能、性功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQL)。

共有940例患者報(bào)告結(jié)局，F(xiàn)OLFOX組493例，放化療組447例。新輔助治療期間，F(xiàn)OLFOX組患者報(bào)告的腹瀉率明顯降低，整體腸道功能更好，而放化療組患者的焦慮、食欲減退、便秘、抑郁、吞咽困難、呼吸困難、水腫、疲勞、黏膜炎、惡心、神經(jīng)病變和嘔吐發(fā)生率較低(多重校正，均P<0.05)。

術(shù)后12個(gè)月時(shí)，隨機(jī)分配到FOLFOX組的患者報(bào)告的疲勞和神經(jīng)病變發(fā)生率明顯低于放化療組，性功能優(yōu)于放化療組(多重校正，均P<0.05)。兩組間的膀胱功能和HRQL在任何時(shí)間點(diǎn)均無差異。 (編譯 郭青青)