意大利比薩大學(xué)Antoniotti報(bào)告，對(duì)于高免疫評(píng)分IC(IS IC)和/或高TMB的pMMR型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者來(lái)說(shuō)，F(xiàn)OLFOXIRI/bev(貝伐珠單抗)的基礎(chǔ)上增加atezo(阿替利珠單抗)作為前期治療可以在生存期上獲益。這些發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步設(shè)計(jì)合理的Ⅲ期試驗(yàn)中加以證實(shí)。(摘要號(hào) 3500)

AtezoTRIBE(NCT03721653)是一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)試驗(yàn)，研究將不可切除的mCRC患者以1︰2的比例隨機(jī)分配到一線FOLFOXIRI/bev(隊(duì)列A)或FOLFOXIRI/bev/atezo(隊(duì)列B)。在FOLFOXIRI/bev中加入atezo是安全的，并能改善PFS(主要終點(diǎn))，且在pMMR型腫瘤患者中也有一定的益處。亞組分析表明，TMB和IS IC(一種IHC生物標(biāo)志物)，可以識(shí)別出可自FOLFOXIRI/bev中加入atezo這一方案中獲益的pMMR腫瘤患者。

本研究檢測(cè)到有利于隊(duì)列BPFS[從隨機(jī)到第一次PD或死亡(PD1)的時(shí)間]的把握度為85%，其HR為0.66、單側(cè)檢驗(yàn)ɑ為0.10。次要終點(diǎn)包括PFS2[從隨機(jī)化到PD1后給予任何治療的PD或死亡(PD2)的時(shí)間]、第二次PFS(從PD1到PD2的時(shí)間)和OS。MMR、TMB、IS IC與臨床結(jié)果具有相關(guān)性。

最終有218例患者(隊(duì)列A73例;隊(duì)列B145例)入組研究。兩組患者的主要特征是右側(cè)(44% vs. 45%)、RAS突變(71% vs. 74%)、BRAF突變(14% vs. 8%)、dMMR(7% vs. 6%)、高TMB(10% vs. 12%)以及高IS IC(32% vs. 32%)。

中位隨訪37.0個(gè)月，研究收集了175例(80%;隊(duì)列A/隊(duì)列B：64/111)PD1、150例(69%;隊(duì)列A/隊(duì)列B：53/97)PD2和118例(54%;隊(duì)列A/隊(duì)列B：43/75)OS事件。在175例發(fā)生PD1事件的患者中，135例(77%;隊(duì)列A/隊(duì)列B：50/85)接受了后續(xù)治療;其中，121例(隊(duì)列A/隊(duì)列B：43/78)發(fā)生了PD2事件。在ITT人群中，就PFS而言，治療與MMR狀態(tài)(Pint=0.011)、TMB(Pint=0.008)和IS IC(Pint=0.037)之間存在顯著的交互作用。只有IS IC與不同的OS獲益相關(guān)(Pint=0.065)，其中患有高IS IC的腫瘤患者可從添加atezo中獲益(HR=0.43，95%CI 0.19~1.00)，但低IS IC的腫瘤患者則無(wú)獲益(HR=1.09，95%CI 0.65~1.83)。

在pMMR組，治療與TMB和IS IC之間在PFS(分別為0.016和0.051)和OS(分別為0.043和0.063)方面有明顯的交互作用。與低IS IC的腫瘤患者(HR=1.15，95%CI 0.67~1.97)相比，高IS IC腫瘤患者從添加atezo中獲得了更好的OS(HR=0.44，95%CI 0.19~1.03)。 (編譯 郭青青)