美國MD 安德森癌癥中心Raghav報告的DESTINY-CRC02研究顯示，T-DXd在5.4 mg/kg和6.4 mg/kg劑量時在HER2過表達(dá)/擴(kuò)增(HER2+)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者中顯示出抗腫瘤活性。在5.4 mg/kg T-DXd和既往接受過抗HER2治療的患者中，無論RAS突變狀態(tài)如何，均觀察到抗腫瘤療效。總的來說，安全性與已知的T-DXd的安全性一致，并傾向于應(yīng)用5.4 mg/kg的劑量(摘要號3501)。

在DESTINY-CRC01試驗中，T-DXd(6.4 mg/kg，Q3W)在HER2+ mCRC患者中顯示出抗腫瘤活性。在此報告DESTINY-CRC02(NCT04744831)的初步結(jié)果，該研究進(jìn)一步評估了T-DXd(5.4和6.4 mg/kg)在HER2+ mCRC患者中的療效和安全性。

該研究是一項多中心Ⅱ期研究。入組患者均為中心確認(rèn)的HER2+(IHC 3+，或IHC 2+/ISH+)mCRC患者。入組標(biāo)準(zhǔn)為：RAS野生型(wt)或突變型(m)mCRC的患者;既往接受過標(biāo)準(zhǔn)治療的患者，除非有禁忌證;既往接受抗HER2治療的患者。

第一階段，將80例患者按1︰1的比例隨機(jī)分配到5.4 mg/kg(40例)或6.4 mg/kg(40例)T-DXd Q3W;第二階段，另外42例患者接受5.4 mg/kg的T-DXd。主要終點(diǎn)是通過BICR確定的客觀緩解率(cORR);次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時間(DoR)、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。

在數(shù)據(jù)截止日期(2022年11月1日)時，大多數(shù)5.4 mg/kg和6.4 mg/kg T-DXd組患者的特征為：HER2 IHC 3+(78.0%和85.0%)，RAS wt腫瘤(82.9%和85.0%);且治療中位數(shù)分別為3線和4線。5.4 mg/kg組的cORR為37.8%(95%CI 27.3%%~49.2%)，6.4 mg/kg組的cORR為27.5%(95%CI 14.6%~43.9%;兩組均部分緩解);關(guān)鍵療效數(shù)據(jù)見下表。

在5.4 mg/kg和6.4 mg/kg T-DXd組中，分別有41患者(49.4%)和23例患者(59.0%)發(fā)生3級治療不良事件;分別有20例(24.1%)和12例(30.8%)患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);分別有7例(8.4%)和5例患者(12.8%)發(fā)生相關(guān)間質(zhì)性肺病;大多數(shù)不良事件均為1~2級(6.4 mg/kg組1例5級)。

(編譯 郭青青)