羅斯威爾公園綜合癌癥中心Vadehra報(bào)告的一項(xiàng)研究揭示了年輕和老年結(jié)直腸癌人群在轉(zhuǎn)錄代謝譜和其他疾病驅(qū)動(dòng)因素以及免疫譜方面的差異。這種生物學(xué)特性應(yīng)該在未來治療年輕結(jié)直腸癌人群時(shí)作為新途徑進(jìn)行探索。(摘要號(hào) 3509)

確診時(shí)年齡<50歲的結(jié)直腸癌(CRC)患者通?；加懈砥诘募膊?，這會(huì)導(dǎo)致較差的治療反應(yīng)和臨床結(jié)局。因此，亟需了解年輕(<50歲)和老年(>50歲)CRC患者之間轉(zhuǎn)錄譜的差異。

采用癌癥基因組圖譜(TCGA：397例;>50歲者349例;<50歲者48例)和腫瘤研究信息交換網(wǎng)絡(luò)(ORIEN)CRC數(shù)據(jù)集(460例;>50歲者364例;<50歲者96例)，研究者將患者分為年輕組和老年組，隨后通過差異基因表達(dá)分析(DESeq2)、基因集富集分析(GSEA)、免疫反褶積(TIMER2.0)和代謝途徑分析(MetaPhOR)對(duì)兩組患者的轉(zhuǎn)錄譜進(jìn)行比較和評(píng)估;然后繪制這些通路以評(píng)估轉(zhuǎn)錄失調(diào)，預(yù)測(cè)代謝通量的模式。

老年組和年輕組的對(duì)比顯示了大量表達(dá)差異顯著的轉(zhuǎn)錄物(2629)，這些轉(zhuǎn)錄物在年輕組患者的代謝途徑(氨基酸和脂質(zhì))、致癌基因(MYC靶點(diǎn)和NRAS靶點(diǎn))和細(xì)胞學(xué)過程中富集。研究發(fā)現(xiàn)，甲基化和組蛋白修飾、免疫反應(yīng)和其他代謝途徑(如雄激素)在老年組患者中富集。代謝途徑分析顯示，類固醇激素代謝和犬尿酸原代謝發(fā)生了一致的變化，這兩種代謝在50歲以上人群中都大幅上調(diào)。此外，在50歲以上人群中，與CTLA4和PD-L1治療反應(yīng)相關(guān)的通路在很大程度上上調(diào)。這種轉(zhuǎn)錄特征可能與針對(duì)這些通路的藥物的不同臨床結(jié)局和治療反應(yīng)的傾向性有關(guān)。

(編譯 郭青青)