日本癌癥研究基金會癌癥研究所Osumi報告的SCRUM-Japan GOZILA 研究表明，肝臟和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及KRAS第2外顯子外的RAS突變型(MT)與發(fā)生Neo RAS野生型(WT)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)相關(guān)。因此，EGFR抑制劑或是此類患者的有效治療手段。(摘要號 3506)

“NeoRAS”現(xiàn)象是指RAS MT mCRC在治療后轉(zhuǎn)變成RAS WT。由于EGFR抑制劑對RAS MT mCRC的治療效果較差，因此這種新 RAS WT患者可能代表了EGFR抑制劑的一個新應(yīng)用人群。然而，目前使用血漿無細胞DNA(cfDNA)二代測序檢測的NeoRAS WT mCRC的發(fā)生率和臨床病理特征尚未確定。

本項研究作為日本全國性大規(guī)模篩查平臺(SCRUM-Japan GOZILA)的一部分，將478例通過組織學(xué)分析(MEBGEN RASKET-B)初步診斷為RAS MT mCRC并接受系統(tǒng)治療的患者納入了研究，并在后期治療前進行了cfDNA檢測(Guardant 360)。

根據(jù)cfDNA結(jié)果，研究評估了NeoRAS WT和RAS MT患者的臨床病理學(xué)特征。NeoRAS WT定義為在血漿中沒有檢測到RAS MT(KRAS或NRAS)的患者，并對整體隊列(隊列A)和在血漿中檢測到至少一個體細胞改變的亞組(隊列B)中進行了評估，以排除那些腫瘤DNA脫落不足的患者。

血液采樣時的中位年齡為62.0歲，其中257例(51.9%)為男性。160例(32.3%)和319例(64.4%)患者為右半腫瘤和多臟器轉(zhuǎn)移。肺部是最常見的轉(zhuǎn)移部位(60.2%)，其次是肝臟(57.4%)、淋巴結(jié)(28.9%)和腹膜(28.5%)。NeoRAS WT的發(fā)生率在隊列A中為19.0%(91/478)，在隊列B中為9.8%(41/429)。

KRAS第2外顯子MT患者中NeoRAS WT發(fā)生率有低于其他RAS MT患者的趨勢(隊列A：18.1% vs. 25.4%，P=0.21;隊列B：9.0% vs. 15.4%，P=0.14)。單一器官與多器官轉(zhuǎn)移(隊列A：P<0.001;隊列B：P=0.004)，是否存在肝轉(zhuǎn)移(隊列A和隊列B：P<0.001)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(隊列A：P=0.006)、腹膜轉(zhuǎn)移(隊列A：P=0.002)和骨轉(zhuǎn)移(隊列A:P=0.029)、2~4線治療前對比后線治療前立即檢測(隊列A：P=0.007)、既往立即使用瑞戈非尼(隊列A：P= 0.027)和血管內(nèi)皮生長因子抑制劑用藥史(隊列A：P=0.003;隊列B：P=0.035)的患者中，NeoRAS WT發(fā)病率有顯著差異。在Logistic回歸多變量分析中，無肝轉(zhuǎn)移(;隊列A：OR=5.83，P<0.001;隊列B：OR=2.84，P=0.005)、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(隊列A：OR=2.18，P=0.034)和KRAS第2外顯子外的組織RAS MT(在隊列B：OR=2.35，P=0.049)與NeoRAS WT的發(fā)生顯著相關(guān)。在6例使用EGFR抑制劑治療的NeoRAS WT患者中，一例患者獲得部分緩解，另一例患者疾病穩(wěn)定至少6個月。 (編譯 郭青青)